Efeitos de dose única de citalopram e reboxetina na função de fechamento uretral e anal em mulheres saudáveis

Este estudo investigará se o citalopram, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, está reduzindo a pressão de abertura da uretra e possivelmente causando ou piorando a incontinência urinária de esforço. Teoricamente, o citalopram pode afetar o tônus ​​da uretra por meio de ações nos receptores serotonérgicos no núcleo de Onuf que inerva o músculo estriado na uretra. O tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina é comum e tem sido associado à incontinência urinária. A incontinência urinária de esforço é frequente e a causa mais comum de incontinência urinária. A reboxetina, um inibidor da recaptação de norepinefrina, é conhecida por aumentar a pressão de abertura uretral por meio de ações nos adrenoceptores no núcleo de Onuf e atuará como um controle ativo. Caso o tônus ​​da uretra diminua significativamente após a ingestão de citalopram, este estudo contribuiria para uma compreensão mais profunda da incontinência urinária de esforço e daria origem a um debate sobre o tratamento farmacológico da incontinência urinária de esforço diagnosticada em pacientes tratados com citalopram (este debate também pode incluir o uso de inibidor seletivo da recaptação da serotonina).

Além disso, este estudo é realizado para explorar os efeitos da reboxetina e do citalopram na pressão de abertura do canal anal. O núcleo de Onuf, como o esfíncter uretral estriado, inerva o músculo esquelético estriado do esfíncter externo no canal anal. A prevalência de incontinência fecal (IF) aumenta com a idade e estima-se que afete 15% das pessoas com mais de 50 anos. O tratamento farmacológico da incontinência fecal é muito escasso e novos tratamentos são muito desejáveis. Se a reboxetina ou o citalopram aumentam a pressão de abertura anal, esses agentes farmacológicos podem levar a novas formas de tratar a IF, tornando este estudo o primeiro a explorar essa área.

O projeto é um estudo de fase I de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado em três períodos. Vinte e quatro indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino são recrutados e investigados durante três dias de teste independentes, onde um dos agentes farmacológicos é administrado a cada dia de teste (citalopram, reboxetina ou placebo) de acordo com a sequência (ordem dos agentes farmacológicos administrados). Os assuntos serão sorteados de forma aleatória e uniforme entre as três sequências possíveis. Durante todos os dias de teste, as pressões da uretra e do canal anal de cada indivíduo serão medidas por reflectometria de pressão uretral e reflectometria acústica anal no momento da concentração plasmática máxima de citalopram e reboxetina. Uma diferença clinicamente significativa na pressão uretral após a administração de citalopram é avaliada em 10 cmH2O em comparação com placebo (a reboxetina atua como um controle ativo), enquanto uma diferença clinicamente significativa na pressão anal após a administração de citalopram ou reboxetina é avaliada em 15 cmH2O em comparação com placebo.