Efectos de una dosis única de citalopram y reboxetina sobre la función de cierre uretral y anal en mujeres sanas

Este estudio investigará si el citalopram, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina, está reduciendo la presión de apertura de la uretra y posiblemente causando o empeorando la incontinencia urinaria de esfuerzo. Teóricamente, el citalopram puede afectar el tono de la uretra a través de acciones sobre los receptores serotoninérgicos en el núcleo de Onuf que inerva el músculo estriado de la uretra. El tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina es común y se ha asociado con incontinencia urinaria. La incontinencia urinaria de esfuerzo es frecuente y la causa más común de incontinencia urinaria. Se sabe que la reboxetina, un inhibidor de la recaptación de norepinefrina, aumenta la presión de apertura de la uretra a través de acciones sobre los adrenoceptores en el núcleo de Onuf y actuará como un control activo. Si el tono de la uretra disminuye significativamente después de la ingestión de citalopram, este estudio contribuiría a una comprensión más profunda de la incontinencia urinaria de esfuerzo y daría lugar a un debate sobre el tratamiento farmacológico de la incontinencia urinaria de esfuerzo diagnosticada en pacientes tratados con citalopram (este debate también puede incluir el uso del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina).

Además, este estudio se realiza para explorar los efectos de la reboxetina y el citalopram en la presión de apertura del canal anal. El núcleo de Onuf, al igual que el esfínter uretral estriado, inerva el músculo esquelético estriado del esfínter externo en el canal anal. La prevalencia de la incontinencia fecal (IF) aumenta con la edad y se estima que afecta al 15% de las personas mayores de 50 años. El tratamiento farmacológico de la incontinencia fecal es muy escaso y nuevos tratamientos son muy deseables. Si la reboxetina o el citalopram aumentan la presión de apertura anal, estos agentes farmacológicos podrían conducir a nuevas formas de tratar la IF, por lo que este estudio es el primero en explorar esta área.

El diseño es un estudio de fase I cruzado de tres períodos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de un solo centro. Veinticuatro sujetos femeninos sanos son reclutados e investigados durante tres días de prueba independientes en los que se administra uno de los agentes farmacológicos cada día de prueba (citalopram, reboxetina o placebo) de acuerdo con la secuencia (orden de los agentes farmacológicos administrados). Los temas se seleccionarán de forma aleatoria y uniforme entre las tres secuencias posibles. Durante todos los días de prueba, las presiones de la uretra y el canal anal de cada sujeto se medirán mediante reflectometría de presión uretral y reflectometría acústica anal en el momento de la concentración plasmática máxima de citalopram y reboxetina. Una diferencia clínicamente significativa en la presión uretral después de la administración de citalopram se evalúa en 10 cmH2O en comparación con el placebo (la reboxetina actúa como un control activo), mientras que una diferencia clínicamente significativa en la presión anal después de la administración de citalopram o reboxetina se evalúa en 15 cmH2O en comparación con placebo.