Влияние однократной дозы циталопрама и ребоксетина на функцию закрытия уретры и анального отверстия у здоровых женщин
В этом исследовании будет изучено, снижает ли циталопрам, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, давление открытия уретры и, возможно, вызывая или усугубляя стрессовое недержание мочи. Известно, что ребоксетин, ингибитор обратного захвата норадреналина, увеличивает давление в уретре за счет воздействия на адренорецепторы в ядре Онуфа и будет действовать как активный контроль.
Кроме того, это исследование проводится для изучения влияния ребоксетина и циталопрама на давление открытия анального канала.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет изучено, снижает ли циталопрам, селективный ингибитор обратного захвата серотонина, давление открытия уретры и, возможно, вызывая или усугубляя стрессовое недержание мочи. Теоретически циталопрам может влиять на тонус уретры посредством воздействия на серотонинергические рецепторы в ядре Онуфа, которое иннервирует поперечно-полосатую мышцу уретры. Лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина широко распространено и связано с недержанием мочи. Стрессовое недержание мочи является частой и наиболее распространенной причиной недержания мочи. Известно, что ребоксетин, ингибитор обратного захвата норадреналина, увеличивает давление в уретре за счет воздействия на адренорецепторы в ядре Онуфа и будет действовать как активный контроль. Если тонус уретры значительно снизится после приема циталопрама, это исследование будет способствовать более глубокому пониманию стрессового недержания мочи и вызовет дебаты о фармакологическом лечении стрессового недержания мочи, диагностированного у пациентов, получавших циталопрам (эти дебаты могут также включать использование селективного ингибитора обратного захвата серотонина).
Кроме того, это исследование проводится для изучения влияния ребоксетина и циталопрама на давление открытия анального канала. Ядро Онуфа, как и поперечнополосатый сфинктер уретры, иннервирует поперечнополосатую скелетную мышцу наружного сфинктера в анальном канале. Распространенность недержания кала (НФ) увеличивается с возрастом и, по оценкам, затрагивает 15% людей в возрасте старше 50 лет. Фармакологическое лечение недержания кала очень редкое, и новые методы лечения очень желательны. Если ребоксетин или циталопрам повышают давление открытия анального канала, эти фармакологические агенты могут привести к новым способам лечения FI, что делает это исследование первым в этой области.
План представляет собой одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое трехпериодное перекрестное исследование фазы I. Двадцать четыре здоровых субъекта женского пола набираются и исследуются в течение трех независимых дней исследования, когда один из фармакологических агентов дается каждый день исследования (циталопрам, ребоксетин или плацебо) в соответствии с последовательностью (порядком введения фармакологических агентов). Субъекты будут выбраны случайным образом и равномерно среди трех возможных последовательностей. В течение всех дней испытаний давление в уретре и анальном канале каждого субъекта будет измеряться с помощью рефлектометрии уретрального давления и анальной акустической рефлектометрии во время максимальной концентрации циталопрама и ребоксетина в плазме. Клинически значимая разница в уретральном давлении после введения циталопрама составляет 10 см вод. плацебо.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2400
- Department of Clinical Pharmacology, Bispebjerg and Frederiksberg Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное согласие на участие
- женский
- Возраст от 18 до 55 лет (включая оба)
- Нормальный вес (ИМТ от 18,5 до 30,0 кг/м2).
- Регулярное использование безопасных средств контрацепции, т.е. Внутриматочные средства или гормональная контрацепция (оральные противозачаточные таблетки, имплантаты, трансдермальные пластыри, вагинальные кольца или инъекции длительного действия) в течение всего исследования и до восьми дней после окончания исследования для субъекта (регистрация в первый, второй и третий день исследования). Субъекты в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев или более до регистрации) могут быть включены без использования противозачаточных средств.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность циталопрама.
- Известная гиперчувствительность к эдронаксу.
- Серьезные сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, иммунологические, метаболические или мочеполовые заболевания в анамнезе (включая операции на органах малого таза в связи с травмой, травмы таза, операции на нижних мочевых путях, облучение таза, история или признаки анатомической аномалии нижних отделов мочевыводящих путей). тракта, обструкция выходного отверстия мочевыводящих путей, задержка мочи, гипермобильность уретры, выпадение органов малого таза, гематурия или инфекция мочевыводящих путей при скрининге) или заболевания легких, неврологические, дерматологические, психиатрические заболевания, заболевания почек, злокачественные заболевания или другие серьезные заболевания, оцениваемые исследователем.
- Известное удлинение интервала QT или врожденный синдром удлиненного интервала QT
- Анамнез или объективные симптомы недержания мочи
- Текущее инфекционное заболевание (лихорадка и симптомы, связанные с вирусным или бактериальным заболеванием (включая инфекции дыхательных путей) или грибковым заболеванием (за исключением кожной инфекции).
- Пульс до 40 уд. минута или более 100 ударов pr. минута. Среднее систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст. (среднее значение трех измерений, выполненных при скрининге). В случае отклонения артериального давления или пульса от этих критериев допускается проведение трех дополнительных измерений.
- Текущее участие в других клинических испытаниях, которые могут повлиять на результаты этого испытания (по мнению исследователей).
- Использование рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов или травяных сборов. Исключениями из этих критериев являются использование парацетамола (4 г в день) и безопасная контрацепция, как указано выше.
- Текущее потребление алкоголя выше 14 единиц алкоголя в неделю.
- Курение в течение трех месяцев.
- Злоупотребление наркотиками в течение трех месяцев.
- Настоящая беременность, при скрининге или во время исследования, включая положительный тест на беременность (представленный на первый, второй или третий день исследования).
- Грудное вскармливание при скрининге или во время исследования (регистрируется в первый, второй и третий день исследования).
- Любое состояние (анамнестическое или объективное), которое оценивает исследователь, должно привести к исключению из этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Разовая доза циталопрама
Слепая однократная доза 40 мг циталопрама вводится за три часа до измерения рефлектометрии давления в уретре и акустической рефлектометрии заднего прохода.
|
Разовая доза
|
|
Активный компаратор: Разовая доза ребоксетина
Слепая однократная доза 8 мг ребоксетина вводится за два часа до рефлектометрии давления в мочеиспускательном канале и анальной акустической рефлектометрии.
|
Разовая доза
|
|
Плацебо Компаратор: Однократная доза плацебо циталопрама
Слепая разовая доза таблетки плацебо, визуально идентичной циталопраму, вводится за три часа до рефлектометрии давления в уретре и акустической рефлектометрии анального отверстия.
|
Разовая доза
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Однократная доза плацебо ребоксетина
Слепая разовая доза таблетки плацебо, визуально идентичной ребоксетину, вводится за два часа до рефлектометрии давления в уретре и акустической рефлектометрии анального отверстия.
|
Разовая доза
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в среднем УОП-плацебо и среднем УОП-циталопрама (во время релаксации)
Временное ограничение: Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Разница в давлении открытия уретры
|
Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
|
Разница в среднем АОЗ-плацебо и среднем АОЗ-циталопрама или среднем АОЗ-ребоксетина (во время релаксации)
Временное ограничение: Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Разница в давлении открытия уретры
|
Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница среднего значения UOP-плацебо и среднего значения UOP-ребоксетина (во время релаксации)
Временное ограничение: Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Разница в давлении открытия уретры
|
Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
|
Разница между средним значением UOP-плацебо и средним значением UOP-циталопрама или UOP-ребоксетина (во время произвольных сокращений)
Временное ограничение: Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Разница в давлении открытия уретры
|
Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
|
Разница в среднем АОЗ-плацебо и среднем АОЗ-циталопрама или АОЗ-ребоксетина (во время произвольного сокращения).
Временное ограничение: Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Разница в давлении открытия уретры
|
Измерения UPR проводят через 3 часа после слепого введения циталопрама или плацебо циталопраму и через два часа после слепого введения ребоксетина/плацебо ребоксетину.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jesper Sonne, DMSc, University Hospital Frederiksberg and Bispebjerg
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Заболевания пищеварительной системы
- Урологические заболевания
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Урологические проявления
- Желудочно-кишечные заболевания
- Нарушения мочеиспускания
- Кишечные заболевания
- Заболевания прямой кишки
- Нарушения элиминации
- Недержание мочи
- Энурез
- Недержание мочи, стресс
- Недержание кала
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Ингибиторы адренергического захвата
- Противопаркинсонические агенты
- Агенты против дискинезии
- Циталопрам
- Дексетимид
- Ребоксетин
Другие идентификационные номера исследования
- SSRI-UPR-01
- 2019-000059-14 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Стрессовое недержание мочи
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemПрекращеноВетераны, направленные в St. Louis VAMC Stress TesСоединенные Штаты