Effets d'une dose unique de citalopram et de réboxétine sur la fonction de fermeture urétrale et anale chez des sujets féminins en bonne santé

Cette étude examinera si le citalopram, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, réduit la pression d'ouverture de l'urètre et peut causer ou aggraver l'incontinence urinaire d'effort. Théoriquement, le citalopram peut affecter le tonus de l'urètre en agissant sur les récepteurs sérotoninergiques du noyau d'Onuf qui innerve le muscle strié de l'urètre. Le traitement par inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine est courant et a été associé à l'incontinence urinaire. L'incontinence urinaire d'effort est fréquente et la cause la plus fréquente d'incontinence urinaire. La réboxétine, un inhibiteur de la recapture de la norépinéphrine, est connue pour augmenter la pression d'ouverture de l'urètre par des actions sur les récepteurs adrénergiques dans le noyau d'Onuf et agira comme un contrôle actif. Si le tonus de l'urètre diminuait significativement après l'ingestion de citalopram, cette étude contribuerait à une meilleure compréhension de l'incontinence urinaire d'effort et donnerait lieu à un débat sur le traitement pharmacologique de l'incontinence urinaire d'effort diagnostiquée chez les patients traités par citalopram (ce débat peut également inclure l'utilisation d'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine).

De plus, cette étude est réalisée pour explorer les effets de la réboxétine et du citalopram sur la pression d'ouverture du canal anal. Le noyau d'Onuf, comme le sphincter urétral strié, innerve le muscle squelettique strié du sphincter externe dans le canal anal. La prévalence de l'incontinence fécale (IF) augmente avec l'âge et on estime qu'elle touche 15 % des personnes âgées de plus de 50 ans. Le traitement pharmacologique de l'incontinence fécale est très rare et de nouveaux traitements y sont très souhaitables. Si la réboxétine ou le citalopram augmentent la pression d'ouverture anale, ces agents pharmacologiques pourraient conduire à de nouvelles façons de traiter l'IF, faisant de cette étude la première à explorer ce domaine.

La conception est une étude de phase I à centre unique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à trois périodes croisées. Vingt-quatre sujets féminins en bonne santé sont recrutés et étudiés pendant trois jours d'essai indépendants où l'un des agents pharmacologiques est administré chaque jour d'essai (citalopram, réboxétine ou placebo) en concordance avec la séquence (ordre des agents pharmacologiques administrés). Les sujets seront rédigés de manière aléatoire et équitable parmi les trois séquences possibles. Pendant tous les jours d'essai, les pressions de l'urètre et du canal anal de chaque sujet seront mesurées par réflectométrie de pression urétrale et réflectométrie acoustique anale au moment de la concentration plasmatique maximale de citalopram et de réboxétine. Une différence cliniquement significative de la pression urétrale après administration de citalopram est évaluée à 10 cmH2O par rapport au placebo (la réboxétine agit comme un contrôle actif) tandis qu'une différence cliniquement significative de la pression anale après l'administration de citalopram ou de réboxétine est évaluée à 15 cmH2O par rapport à placebo.