Auswirkungen einer Einzeldosis von Citalopram und Reboxetin auf die Harnröhren- und Analverschlussfunktion bei gesunden weiblichen Probanden

In dieser Studie wird untersucht, ob Citalopram, ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, den Öffnungsdruck der Harnröhre verringert und möglicherweise eine Belastungsharninkontinenz verursacht oder verschlimmert. Theoretisch kann Citalopram den Tonus der Harnröhre durch Wirkungen auf serotonerge Rezeptoren im Onuf-Kern beeinflussen, die den quergestreiften Muskel in der Harnröhre innervieren. Die Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern ist üblich und wurde mit Harninkontinenz in Verbindung gebracht. Stressharninkontinenz ist häufig und die häufigste Ursache für Harninkontinenz. Reboxetin, ein Norepinephrin-Wiederaufnahmehemmer, erhöht bekanntermaßen den Harnröhrenöffnungsdruck durch Wirkungen auf Adrenozeptoren im Onuf-Kern und wirkt als aktive Kontrolle. Sollte der Tonus der Harnröhre nach der Einnahme von Citalopram signifikant abnehmen, würde diese Studie zu einem tieferen Verständnis der Belastungsharninkontinenz beitragen und Anlass zu einer Debatte über die pharmakologische Behandlung von Belastungsharninkontinenz geben, die bei mit Citalopram behandelten Patienten diagnostiziert wird (diese Debatte kann auch die Anwendung umfassen selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer).

Darüber hinaus wird diese Studie durchgeführt, um die Auswirkungen von Reboxetin und Citalopram auf den Öffnungsdruck des Analkanals zu untersuchen. Der Onuf-Kern innerviert wie der quergestreifte Harnröhrenschließmuskel den quergestreiften Skelettmuskel des äußeren Schließmuskels im Analkanal. Die Prävalenz der Stuhlinkontinenz (FI) nimmt mit dem Alter zu und betrifft schätzungsweise 15 % der Menschen über 50 Jahre. Die pharmakologische Behandlung der Stuhlinkontinenz ist sehr spärlich und neue Behandlungen sind sehr wünschenswert. Wenn Reboxetin oder Citalopram den Analöffnungsdruck erhöhen, könnten diese pharmakologischen Wirkstoffe zu neuen Wegen der Behandlung von FI führen, wodurch diese Studie die erste ist, die diesen Bereich erforscht.

Das Design ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-I-Crossover-Studie über drei Perioden. Vierundzwanzig gesunde, weibliche Probanden werden rekrutiert und während dreier unabhängiger Versuchstage untersucht, wobei an jedem Versuchstag einer der pharmakologischen Wirkstoffe (Citalopram, Reboxetin oder Placebo) in Übereinstimmung mit der Reihenfolge (Reihenfolge der verabreichten pharmakologischen Wirkstoffe) gegeben wird. Die Themen werden nach dem Zufallsprinzip und gleichmäßig unter den drei möglichen Sequenzen ausgewählt. Während aller Versuchstage wird der Druck der Harnröhre und des Analkanals jedes Probanden durch Urethra-Druckreflektometrie und anale akustische Reflektometrie zum Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration von Citalopram und Reboxetin gemessen. Ein klinisch bedeutsamer Unterschied des Harnröhrendrucks nach Verabreichung von Citalopram wird mit 10 cmH2O im Vergleich zu Placebo (Reboxetin wirkt als aktive Kontrolle) bewertet, während ein klinisch bedeutsamer Unterschied des Analdrucks nach Verabreichung von Citalopram oder Reboxetin mit 15 cmH2O im Vergleich zu Placebo bewertet wird Placebo.