Effecten van een enkele dosis citalopram en reboxetine op de urethrale en anale sluitingsfunctie bij gezonde vrouwelijke proefpersonen

Deze studie zal onderzoeken of citalopram, een selectieve serotonineheropnameremmer, de openingsdruk van de urethra verlaagt en mogelijk stressincontinentie veroorzaakt of verergert. Theoretisch kan citalopram de tonus van de urethra beïnvloeden door in te werken op serotonerge receptoren in de kern van Onuf die de dwarsgestreepte spier in de urethra innerveert. Behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers komt vaak voor en is in verband gebracht met urine-incontinentie. Stress-urine-incontinentie komt vaak voor en is de meest voorkomende oorzaak van urine-incontinentie. Van reboxetine, een norepinefrineheropnameremmer, is bekend dat het de openingsdruk van de urethra verhoogt door werking op de adrenoceptoren in de kern van Onuf en zal werken als een actieve controle. Mocht de tonus van de urethra significant afnemen na inname van citalopram, dan zou deze studie bijdragen aan een beter begrip van stress-urine-incontinentie en aanleiding geven tot een debat over de farmacologische behandeling van stress-urine-incontinentie die is gediagnosticeerd bij patiënten die met citalopram worden behandeld (dit debat kan ook het gebruik selectieve serotonineheropnameremmer).

Verder wordt deze studie uitgevoerd om de effecten van reboxetine en citalopram op de openingsdruk van het anale kanaal te onderzoeken. De kern van Onuf innerveert, net als de gestreepte urethrale sluitspier, de dwarsgestreepte skeletspier van de externe sluitspier in het anale kanaal. De prevalentie van fecale incontinentie (FI) neemt toe met de leeftijd en treft naar schatting 15% van de mensen ouder dan 50 jaar. Farmacologische behandeling van fecale incontinentie is zeer schaars en nieuwe behandelingen zijn zeer gewenst. Als reboxetine of citalopram de anale openingsdruk verhoogt, kunnen deze farmacologische middelen leiden tot nieuwe manieren om FI te behandelen, waardoor deze studie de eerste is die dit gebied onderzoekt.

Het ontwerp is een single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie over drie perioden. Vierentwintig gezonde, vrouwelijke proefpersonen worden geworven en onderzocht gedurende drie onafhankelijke proefdagen waarbij één van de farmacologische middelen elke proefdag wordt gegeven (citalopram, reboxetine of placebo) in overeenstemming met de volgorde (volgorde van de farmacologische middelen die worden gegeven). Onderwerpen worden willekeurig en gelijkmatig opgesteld in de drie mogelijke reeksen. Gedurende alle proefdagen zal de druk van de urethra en het anale kanaal van elke proefpersoon worden gemeten door middel van urethrale drukreflectometrie en anale akoestische reflectometrie op het moment van maximale plasmaconcentratie van citalopram en reboxetine. Een klinisch relevant verschil in urethrale druk na toediening van citalopram wordt geschat op 10 cmH2O in vergelijking met placebo (reboxetine fungeert als een actieve controle), terwijl een klinisch relevant verschil in anale druk na toediening van citalopram of reboxetine wordt beoordeeld op 15 cmH2O in vergelijking met placebo.