Effekter av enkeltdose citalopram og reboxetin på urinrør og anal lukkefunksjon på friske kvinnelige personer

Denne studien vil undersøke om citalopram, en selektiv serotoninreopptakshemmer, reduserer åpningstrykket i urinrøret og muligens forårsaker eller forverrer stressinkontinens. Teoretisk sett kan citalopram påvirke tonen i urinrøret gjennom virkninger på serotonerge reseptorer i Onufs kjerne som innerverer den tverrstriede muskelen i urinrøret. Behandling med selektive serotoninreopptakshemmere er vanlig og har vært assosiert med urininkontinens. Anstrengelsesurinkontinens er hyppig og den vanligste årsaken til urininkontinens. Reboxetin, en noradrenalin reopptakshemmer, er kjent for å øke urinrørets åpningstrykk gjennom påvirkning på adrenoceptorer i Onufs kjerne og vil fungere som en aktiv kontroll. Skulle tonus i urinrøret avta betydelig etter inntak av citalopram, vil denne studien bidra til en dypere forståelse av stressurininkontinens og gi opphav til en debatt om farmakologisk behandling av stressurininkontinens diagnostisert hos pasienter behandlet med citalopram (denne debatten kan også inkludere bruk av selektiv serotoninreopptakshemmer).

Videre er denne studien utført for å utforske effekten av reboxetin og citalopram på åpningstrykket til analkanalen. Onufs kjerne innerverer, i likhet med den tverrstriede urethrale lukkemuskelen, den tverrstripete skjelettmuskelen til den ytre lukkemuskelen i analkanalen. Prevalensen av fekal inkontinens (FI) øker med alderen og anslås å påvirke 15 % av personer over 50 år. Farmakologisk behandling av fekal inkontinens er svært sparsom og nye behandlinger er svært ønskelig. Hvis reboxetin eller citalopram øker det anale åpningstrykket, kan disse farmakologiske midlene føre til nye måter å behandle FI på, noe som gjør denne studien til den første som utforsker dette området.

Designet er en enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, tre-perioders cross over fase I-studie. Tjuefire friske, kvinnelige forsøkspersoner rekrutteres og undersøkes i løpet av tre uavhengige prøvedager hvor ett av de farmakologiske midlene gis hver prøvedag (citalopram, reboxetin eller placebo) i samsvar med sekvensen (rekkefølgen på de farmakologiske midlene gitt). Emner vil bli tegnet tilfeldig og jevnt blant de tre mulige sekvensene. I løpet av alle forsøksdager vil trykket i urinrøret og analkanalen til hvert individ bli målt ved uretraltrykkreflektometri og anal akustisk reflektometri ved tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon av citalopram og reboxetin. En klinisk betydningsfull forskjell i urinrørstrykk etter administrering av citalopram vurderes til å være 10 cmH2O sammenlignet med placebo (reboxetin fungerer som en aktiv kontroll) mens en klinisk meningsfull forskjell i analtrykk etter administrering av citalopram eller reboxetin er vurdert til å være 15 cmH2O i forhold til placebo.