Effekter af enkeltdosis citalopram og reboxetin på urinrørs- og anallukningsfunktion på raske kvindelige forsøgspersoner

Denne undersøgelse vil undersøge, om citalopram, en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer, reducerer åbningstrykket i urinrøret og muligvis forårsager eller forværrer stressinkontinens. Teoretisk kan citalopram påvirke tonus i urinrøret gennem virkninger på serotonerge receptorer i Onufs kerne, der innerverer den tværstribede muskel i urinrøret. Behandling med selektive serotoningenoptagelseshæmmere er almindelig og har været forbundet med urininkontinens. Anstrengelsesurinkontinens er hyppig og den hyppigste årsag til urininkontinens. Reboxetin, en noradrenalin-genoptagelseshæmmer, er kendt for at øge urinrørets åbningstryk gennem virkninger på adrenoceptorer i Onufs kerne og vil fungere som en aktiv kontrol. Skulle tonus i urinrøret falde væsentligt efter indtagelse af citalopram, vil denne undersøgelse bidrage til en dybere forståelse af stressurininkontinens og give anledning til en debat om farmakologisk behandling af stressurininkontinens diagnosticeret hos patienter behandlet med citalopram (denne debat kan også omfatte brug af selektiv serotoningenoptagelseshæmmer).

Desuden er denne undersøgelse udført for at udforske virkningerne af reboxetin og citalopram på åbningstrykket i analkanalen. Onufs kerne innerverer ligesom den tværstribede urethrale lukkemuskel den tværstribede skeletmuskel i den ydre lukkemuskel i analkanalen. Forekomsten af ​​fækal inkontinens (FI) stiger med alderen og anslås at påvirke 15 % af personer over 50 år. Farmakologisk behandling af fækal inkontinens er meget sparsom, og nye behandlinger er meget ønskelige. Hvis reboxetin eller citalopram øger det anale åbningstryk, kan disse farmakologiske midler føre til nye måder at behandle FI på, hvilket gør denne undersøgelse til den første til at udforske dette område.

Designet er et enkelt center, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, tre-perioders cross over fase I-studie. Fireogtyve raske, kvindelige forsøgspersoner rekrutteres og undersøges i løbet af tre uafhængige forsøgsdage, hvor et af de farmakologiske midler gives hver forsøgsdag (citalopram, reboxetin eller placebo) i overensstemmelse med sekvensen (rækkefølgen af ​​de angivne farmakologiske midler). Emner vil blive udarbejdet tilfældigt og jævnt blandt de tre mulige sekvenser. I løbet af alle forsøgsdage vil trykket i urinrøret og analkanalen hos hvert individ blive målt ved urethral trykreflektometri og anal akustisk reflektometri på tidspunktet for maksimal plasmakoncentration af citalopram og reboxetin. En klinisk betydningsfuld forskel i urinrørstryk efter administration af citalopram vurderes til at være 10 cmH2O sammenlignet med placebo (reboxetin fungerer som en aktiv kontrol), mens en klinisk betydningsfuld forskel i analtryk efter administration af citalopram eller reboxetin vurderes til at være 15 cmH2O ift. placebo.