EN ENDOS, 2-ARM, FARMAKOKINETISK STUDIE AV PF-06439535 (CN) OCH BEVACIZUMAB FRÅN EUROPEISKA UNIONEN I KINESISKA FRISKA MANLIGA FRIVILLIGA

Inklusionskriterier:

1. Friska kinesiska manliga försökspersoner som vid tidpunkten för screening är mellan 21 och 55 års ålder, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser som identifierats genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- (BP) och pulsmätning (PR), elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) eller kliniska laboratorietester.
2. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion (exklusive försökspersoner som fått blodtransfusioner) enligt följande laboratorievärden: benmärgsfunktion (absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mm3 och trombocytantal på 100 000/mm3), adekvat leverfunktion (alanin) aminotransferas (ALT) <=3 gånger övre gränsen normalt och alkaliskt fosfatas <= 2 gånger övre gränsen normalt, totalt bilirubin <= 1,5 mg/dl), och adekvat njurfunktion (blodureakväve (BUN)/urea <=1,5 gånger institutionell normal och kreatinin <1,5 mg/dl) vid studiestart.
3. Body Mass Index (BMI) på 18 till 28 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lbs).
4. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
5. Försökspersoner som är villiga och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Bevis eller historia av hjärtsvikt, arteriell eller venös tromboembolism, blödningsdiates, förvärvad koagulopati eller koagulopatifaktoravvikelse med internationell normaliserad ratio (INR) på >=1,5, eller historia av grov blödning under de senaste 6 månaderna före screening (t.ex. hemoptys) eller hematuri som kräver medicinsk intervention).
3. Bevis eller historia av relevant och kliniskt signifikant intraabdominal inflammation, gastrointestinal perforation eller gallblåsaperforation.
4. Större operation eller elektiv operation inom 3 månader före eller efter administrering av studiebehandling. Minst 28 dagar bör förflyta från tidpunkten för ett mindre kirurgiskt ingrepp, inklusive placering av en åtkomstanordning och tandingrepp.
5. Sår som inte har läkt fullständigt, aktiva sår eller benfraktur(er).
6. Tidigare cancer i anamnesen, förutom adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
7. Screening av ryggläge >= 140 mm Hg (systoliskt) eller >= 90 mm Hg (diastoliskt) på en enda mätning (bekräftad med en enda upprepning, om nödvändigt) efter minst 5 minuters vila. Om blodtrycket är >= 140 mm Hg (systoliskt) eller >= 90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att fastställa patientens lämplighet.
8. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat.
9. Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.
10. Fertila manliga försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att använda högeffektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i detta protokoll (se avsnitt 4.4.4) i 71 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
11. Ett positivt urindrogtest.
12. Anamnes med febersjukdom inom 5 dagar före dosering.
13. Nuvarande användning av produkter som innehåller tobak eller nikotin som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag.
14. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit) inom 6 månader efter screening.
15. Anamnes med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på ett terapeutiskt läkemedel.
16. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre).
17. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten. Användning av blodplättsdämpande terapi, t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) är utesluten. Örttillskott måste avbrytas 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten. Som ett undantag kan paracetamol/paracetamol användas i doser på <=1 g/dag. Begränsad användning av receptfria läkemedel som inte tros påverka patientsäkerheten eller de övergripande resultaten av studien kan tillåtas från fall till fall, efter godkännande av sponsorn.
18. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
19. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
20. Ovillig eller oförmögen att uppfylla kriterierna i avsnittet Livsstilskrav i detta protokoll.
21. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HepBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HepBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb).
22. Försökspersoner som är anställda på utredarens plats direkt involverade i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som på annat sätt övervakas av utredaren, eller försökspersoner som är anställda vid Pfizer, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien.
23. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.