ОДНОДОЗОВОЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PF-06439535 (CN) И БЕВАКИЗУМАБА, ПОСТАВЛЕННОГО В ЕВРОПЕЙСКОМ СОЮЗЕ, НА ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦАХ-МУЖЧИНАХ КИТАЯ

Критерии включения:

1. Здоровые китайские субъекты мужского пола, которые на момент скрининга находятся в возрасте от 21 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления (АД) и частоты пульса (ЧП), электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях или клинических лабораторных исследований.
2. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов (за исключением субъектов, получивших переливание крови) в соответствии со следующими лабораторными показателями: функция костного мозга (абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мм3 и количество тромбоцитов 100 000/мм3), адекватная функция печени (аланин аминотрансфераза (АЛТ) <= в 3 раза выше верхней границы нормы и щелочная фосфатаза <= в 2 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин <= 1,5 мг/дл) и адекватная функция почек (азот мочевины крови (АМК)/мочевина <= в 1,5 раза выше установленной нормы) норма и креатинин <1,5 мг/дл) при включении в исследование.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
4. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
5. Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии на момент введения дозы).
2. Доказательства или история сердечной недостаточности, артериальной или венозной тромбоэмболии, геморрагического диатеза, приобретенной коагулопатии или аномалии фактора коагулопатии с международным нормализованным отношением (МНО) >=1,5 или массивное кровотечение в анамнезе в течение последних 6 месяцев до скрининга (например, кровохарканье). или гематурия, требующая медицинского вмешательства).
3. Доказательства или история соответствующего и клинически значимого внутрибрюшного воспаления, перфорации желудочно-кишечного тракта или желчного пузыря.
4. Обширное хирургическое вмешательство или плановое хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до или после назначения исследуемого лечения. Не менее 28 дней должно пройти с момента незначительного хирургического вмешательства, включая установку устройства доступа и стоматологические процедуры.
5. Не полностью зажившие раны, активные язвы или переломы костей.
6. Рак в анамнезе, за исключением адекватно пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
7. Скрининг АД в положении лежа >= 140 мм рт. ст. (систолическое) или >= 90 мм рт. ст. (диастолическое) при одном измерении (при необходимости подтверждается однократным повторением) после не менее 5 минут отдыха. Если АД >= 140 мм рт. ст. (систолическое) или >= 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости субъекта.
8. Клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований.
9. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.
10. Фертильные субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции, как указано в этом протоколе (см. Раздел 4.4.4), в течение 71 дня после введения исследуемого препарата.
11. Положительный тест мочи на наркотики.
12. История лихорадки в течение 5 дней до дозирования.
13. Текущее употребление табака или никотинсодержащих продуктов, превышающее эквивалент 5 сигарет в день.
14. История регулярного употребления алкоголя более 14 порций в неделю (1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унции [45 мл] крепких напитков) в течение 6 месяцев после скрининга.
15. Серьезная аллергическая или анафилактическая реакция на терапевтический препарат в анамнезе.
16. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
17. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта. Использование антитромбоцитарной терапии, например, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), исключено. Прием травяных добавок необходимо прекратить за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта. В качестве исключения можно использовать ацетаминофен/парацетамол в дозах <=1 г/день. Ограниченное использование безрецептурных препаратов, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения спонсором.
18. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
19. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
20. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Требования к образу жизни» настоящего протокола.
21. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С в анамнезе; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинное антитело гепатита В (HepBcAb) или антитело гепатита С (HCVAb).
22. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра, непосредственно участвующими в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом контролируемые исследователем, или субъекты, которые являются сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно вовлеченных в проведение исследования.
23. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в это исследование.