JEDNODÁVKOVÁ, 2RAMENOVÁ, FARMAKOKINETICKÁ STUDIE PF-06439535 (CN) A Z EVROPSKÉ UNIE ZÍSKAL BEVACIZUMAB U ČÍNSKÝCH ZDRAVÝCH MUŽŮ DOBROVOLNÍKŮ

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví čínští muži, kteří jsou v době screeningu ve věku 21 až 55 let včetně. Zdraví je definováno jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku (BP) a tepové frekvence (PR), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) nebo klinických laboratorních testů.
2. Jedinci musí mít adekvátní orgánovou funkci (kromě jedinců, kteří dostali krevní transfuzi) podle následujících laboratorních hodnot: funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 500/mm3 a počet krevních destiček 100 000/mm3), adekvátní funkce jater (alanin aminotransferáza (ALT) <= 3násobek horní hranice normy a alkalická fosfatáza <= 2násobek horní hranice normy, celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl) a adekvátní funkce ledvin (krevní močovinový dusík (BUN)/močovina <=1,5násobek ústavní normální a kreatinin <1,5 mg/dl) při vstupu do studie.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 28 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 liber).
4. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
5. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
2. Důkazy nebo anamnéza srdečního selhání, arteriálního nebo žilního tromboembolismu, krvácivá diatéza, získaná koagulopatie nebo abnormalita faktoru koagulopatie s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) >=1,5 nebo anamnéza velkého krvácení během posledních 6 měsíců před screeningem (např. hemoptýza nebo hematurie vyžadující lékařskou intervenci).
3. Důkaz nebo historie relevantního a klinicky významného intraabdominálního zánětu, gastrointestinální perforace nebo perforace žlučníku.
4. Velký chirurgický nebo elektivní chirurgický zákrok do 3 měsíců před nebo po podání studijní léčby. Od doby drobného chirurgického zákroku, včetně umístění přístupového zařízení a stomatologických zákroků, by mělo uplynout alespoň 28 dní.
5. Úplně nezhojené rány, aktivní vřed(y) nebo zlomeniny kostí.
6. Předchozí rakovina v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
7. Screening TK vleže >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický) jedním měřením (v případě potřeby potvrzeným jediným opakováním) po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je TK >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
8. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů.
9. Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující korigovaný QT (QTc) interval >450 msec nebo QRS interval >120 msec. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS.
10. Plodní muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu (viz část 4.4.4) po dobu 71 dnů po podání studovaného léku.
11. Pozitivní test na drogy v moči.
12. Horečnaté onemocnění v anamnéze do 5 dnů před podáním.
13. Současné užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
14. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu) během 6 měsíců od screeningu.
15. Anamnéza závažné alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutické léčivo.
16. Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
17. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu. Použití protidestičkové terapie, např. nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), je vyloučeno. Bylinné doplňky musí být vysazeny 28 dní před první dávkou hodnoceného přípravku. Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách <=1 g/den. Omezené používání léků bez předpisu, u kterých se nepředpokládá, že by ovlivnily bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
18. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
19. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
20. Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl tohoto protokolu.
21. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).
22. Subjekty, které jsou zaměstnanci pracoviště zkoušejícího přímo zapojeni do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo jedinci, kteří jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.
23. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by učinil subjekt nevhodným pro vstup do této studie.