A PF-06439535 (CN) ÉS AZ EURÓPAI UNIÓBÓL SZÁRMAZÓ BEVACIZUMAB EGYADÁSOS, 2 KAROS, FARMAKOKINEETIKAI VIZSGÁLATA KÍNAI EGÉSZSÉGES FÉRFI ÖNKÉNTESEKEN

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges kínai férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 21 és 55 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha a részletes kórelőzmény, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás (BP) és a pulzusszám (PR) mérését, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) vagy a klinikai laboratóriumi tesztek alapján nincs klinikailag jelentős eltérés.
2. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük (a vérátömlesztésben részesült személyek kivételével) a következő laboratóriumi értékek szerint: csontvelő-funkció (abszolút neutrofilszám (ANC) >=1500/mm3 és thrombocytaszám 100.000/mm3), megfelelő májműködés (alanin). aminotranszferáz (ALT) <= a normál felső határának háromszorosa és az alkalikus foszfatáz <= a normál felső határ 2-szerese, összbilirubin <= 1,5 mg/dl), és megfelelő veseműködés (vér karbamid-nitrogén (BUN)/karbamid <= 1,5-szerese az intézményi értéknek) normál és kreatinin <1,5 mg/dl) a vizsgálatba való belépéskor.
3. testtömeg-index (BMI) 18-28 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
4. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
5. Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
2. Szívelégtelenség, artériás vagy vénás thromboembolia, vérzéses diathesis, szerzett koagulopátia vagy véralvadási faktor eltérés, a nemzetközi normalizált arány (INR) >=1,5, vagy súlyos vérzés a kórtörténetben a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban (pl. hemoptysis) vagy orvosi beavatkozást igénylő hematuria).
3. Jelentős és klinikailag jelentős intraabdominális gyulladás, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy epehólyag-perforáció bizonyítéka vagy kórtörténete.
4. Nagy műtét vagy tervezett műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy után 3 hónapon belül. Legalább 28 napnak el kell telnie a kisebb sebészeti beavatkozástól számítva, beleértve a hozzáférési eszköz elhelyezését és a fogászati ​​beavatkozásokat.
5. Nem teljesen gyógyult sebek, aktív fekély(ek) vagy csonttörés(ek).
6. Korábbi rák előfordulása, kivéve a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát.
7. Hanyatt fekvő vérnyomás >= 140 Hgmm (szisztolés) vagy >= 90 Hgmm (diasztolés) egyszeri méréskor (szükség esetén egyszeri ismétléssel megerősítve) legalább 5 perc pihenő után. Ha a vérnyomás >= 140 Hgmm (szisztolés) vagy >= 90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a vizsgálati alany alkalmasságának megállapításához.
8. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben.
9. 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, amely korrigált QT (QTc) intervallum >450 msec vagy QRS intervallum >120 msec kimutatását mutatja. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
10. Termékeny férfi alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek a jelen protokollban körvonalazott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (lásd a 4.4.4 pontot) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 71 napig.
11. Pozitív vizelet drogteszt.
12. Lázas betegség az anamnézisben az adagolást megelőző 5 napon belül.
13. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek jelenlegi fogyasztása napi 5 cigarettát meghaladó mennyiségben.
14. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás (1 ital = 5 uncia [150 ml] bor vagy 12 uncia [360 ml] sör vagy 1,5 uncia [45 ml] tömény ital) a szűrést követő 6 hónapon belül.
15. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben egy terápiás gyógyszerre.
16. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
17. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). A vérlemezke-ellenes terápia, például a nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) alkalmazása kizárt. A gyógynövény-kiegészítőket a vizsgálati készítmény első adagja előtt 28 nappal abba kell hagyni. Kivételként az acetaminofen/paracetamol <=1 g/nap dózisban alkalmazható. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről feltételezhető, hogy nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit.
18. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
19. Heparinra vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia a kórtörténetben.
20. Nem akar vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmód-követelmények szakaszában szereplő kritériumoknak.
21. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HepBsAg), hepatitis B magantitest (HepBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb).
22. Azok az alanyok, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő kutatóhelyi személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni munkatársak, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan alanyok, akik a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is, akik közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
23. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt egy évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és a vizsgáló megítélése szerint az alany alkalmatlanná válna ebbe a vizsgálatba.