BADANIE FARMAKOKINETYCZNE PF-06439535 (CN) Z PODANIEM JEDNORAZOWEJ, 2-RAMIENNEJ I BEWACYZUMABU POCHODZĄCEGO Z UNII EUROPEJSKIEJ U ZDROWYCH WOLONTARIUSZY Z CHIŃSKICH MĘŻCZYZN

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi chińscy mężczyźni, którzy w momencie badania przesiewowego byli w wieku od 21 do 55 lat włącznie. Zdrowy oznacza brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi (BP) i częstości tętna (PR), elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) lub klinicznych testów laboratoryjnych.
2. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów (z wyjątkiem osób, które otrzymywały transfuzje krwi) zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi: czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1500/mm3 i liczba płytek krwi 100 000/mm3), odpowiednia czynność wątroby (alanina aminotransferaza (ALT) <=3-krotność górnej granicy normy i fosfataza zasadowa <=2-krotność górnej granicy normy, bilirubina całkowita <=1,5 mg/dl) i odpowiednia czynność nerek (azot mocznikowy we krwi (BUN)/mocznik <=1,5-krotność w normalny i kreatynina <1,5 mg/dl) na początku badania.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 28 kg/m2; i całkowitą masę ciała >50 kg (110 funtów).
4. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
5. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Dowody lub historia niewydolności serca, tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, skazy krwotocznej, nabytej koagulopatii lub nieprawidłowego czynnika koagulopatii z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) >=1,5 lub makroskopowym krwotokiem w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (np. krwioplucie lub krwiomocz wymagający interwencji medycznej).
3. Dowody lub historia istotnego i klinicznie istotnego zapalenia jamy brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub perforacji pęcherzyka żółciowego.
4. Poważna operacja lub planowa operacja w ciągu 3 miesięcy przed lub po podaniu badanego leku. Od czasu wykonania drobnego zabiegu chirurgicznego, w tym założenia dostępu i zabiegów stomatologicznych, powinno upłynąć co najmniej 28 dni.
5. Rany, które nie zostały całkowicie zagojone, aktywne wrzody lub złamania kości.
6. Wcześniejsza historia raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
7. Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej >= 140 mm Hg (skurczowe) lub >= 90 mm Hg (rozkurczowe) na podstawie pojedynczego pomiaru (potwierdzonego pojedynczym powtórzeniem, jeśli to konieczne) po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeśli BP wynosi >= 140 mm Hg (skurczowe) lub >= 90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnią z 3 wartości BP należy wykorzystać do określenia kwalifikacji pacjenta.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych.
9. Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej wykazujące skorygowany odstęp QT (QTc) > 450 ms lub odstęp QRS > 120 ms. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji pacjenta należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub zespołu QRS.
10. Płodni mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole (patrz część 4.4.4) przez 71 dni po podaniu badanego leku.
11. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
12. Historia chorób przebiegających z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem dawki.
13. Bieżące używanie tytoniu lub wyrobów zawierających nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie.
14. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
15. Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na lek terapeutyczny.
16. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
17. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Wyklucza się stosowanie terapii przeciwpłytkowej, np. niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Suplementy ziołowe należy odstawić na 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. W drodze wyjątku można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach <=1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach, po uzyskaniu zgody sponsora.
18. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
19. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
20. Brak chęci lub niezdolność do spełnienia kryteriów określonych w części Wymagania dotyczące stylu życia niniejszego protokołu.
21. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HepBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb).
22. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
23. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłaby osobę niewłaściwą do włączenia do tego badania.