EINE 2-ARMIGE PHARMAKOKINETISCHE EINZELDOSIS-STUDIE MIT PF-06439535 (CN) UND BEVACIZUMAB AUS DER EUROPÄISCHEN UNION BEI CHINESISCHEN GESUNDEN MÄNNLICHEN FREIWILLIGEN

Einschlusskriterien:

1. Gesunde chinesische männliche Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 21 und 55 Jahre alt sind (einschließlich). Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- (BP) und Pulsfrequenzmessung (PR), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder klinische Labortests identifiziert wurden.
2. Die Probanden müssen eine angemessene Organfunktion (mit Ausnahme von Probanden, die Bluttransfusionen erhalten haben) gemäß den folgenden Laborwerten aufweisen: Knochenmarkfunktion (absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm3 und Thrombozytenzahl von 100.000/mm3), angemessene Leberfunktion (Alanin Aminotransferase (ALT) <= 3-fache Obergrenze des Normalwerts und alkalische Phosphatase <= 2-fache Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin <= 1,5 mg/dl) und ausreichende Nierenfunktion (Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN)/Harnstoff <= 1,5-fach institutionell normal und Kreatinin <1,5 mg/dl) bei Studieneintritt.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 28 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lbs).
4. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
5. Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Nachweis oder Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, arterieller oder venöser Thromboembolie, Blutungsdiathese, erworbener Koagulopathie oder Anomalie des Koagulopathiefaktors mit international normalisierter Ratio (INR) von >= 1,5 oder Vorgeschichte von schweren Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (z. B. Hämoptyse oder Hämaturie, die einen medizinischen Eingriff erfordert).
3. Nachweis oder Vorgeschichte einer relevanten und klinisch signifikanten intraabdominellen Entzündung, gastrointestinalen Perforation oder Perforation der Gallenblase.
4. Größere Operation oder elektive Operation innerhalb von 3 Monaten vor oder nach Verabreichung des Studienmedikaments. Mindestens 28 Tage sollten ab dem Zeitpunkt des kleineren chirurgischen Eingriffs vergehen, einschließlich des Einsetzens eines Zugangsgeräts und zahnärztlicher Eingriffe.
5. Nicht vollständig verheilte Wunden, aktive(s) Geschwür(e) oder Knochenbruch(e).
6. Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
7. Screening-Blutdruck in Rückenlage >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) bei einer Einzelmessung (bestätigt durch einmalige Wiederholung, falls erforderlich) nach mindestens 5 Minuten Ruhe. Wenn der Blutdruck >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) ist, sollte der Blutdruck noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BD-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
8. Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen.
9. Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage, das ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms oder ein QRS-Intervall > 120 ms zeigt. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
10. Fruchtbare männliche Probanden, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden, wie in diesem Protokoll (siehe Abschnitt 4.4.4) beschrieben, für 71 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments anzuwenden.
11. Ein positiver Drogentest im Urin.
12. Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor der Verabreichung.
13. Aktueller Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten von mehr als dem Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag.
14. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken pro Woche (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
15. Vorgeschichte einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf ein therapeutisches Medikament.
16. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
17. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Die Anwendung einer Thrombozytenaggregationshemmung, z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), ist ausgeschlossen. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgesetzt werden. Ausnahmsweise darf Paracetamol/Paracetamol in Dosen von <= 1 g/Tag angewendet werden. Die begrenzte Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Probanden oder die Gesamtergebnisse der Studie nicht beeinträchtigen, kann von Fall zu Fall nach Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden.
18. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
19. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
20. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Lebensstilanforderungen“ dieses Protokolls zu erfüllen.
21. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).
22. Probanden, die Mitarbeiter des Prüfzentrums sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienangehörigen, Mitarbeiter des Standorts, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, oder Probanden, die Mitarbeiter von Pfizer sind, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
23. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in das Urteil des Prüfarztes, würde die Versuchsperson für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen.