UNO STUDIO FARMACOCINETICO A DOSE SINGOLA, A 2 BRACCI, SU PF-06439535 (CN) E BEVACIZUMAB PROVENIENTE DALL'UNIONE EUROPEA IN VOLONTARI MASCHI CINESI SANI

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi cinesi sani che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra 21 e 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione arteriosa (BP) e della frequenza cardiaca (PR), un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o test clinici di laboratorio.
2. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (esclusi i soggetti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue) secondo i seguenti valori di laboratorio: funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1.500/mm3 e conta piastrinica di 100.000/mm3), funzionalità epatica adeguata (alanina aminotransferasi (ALT) <= 3 volte il limite superiore normale e fosfatasi alcalina <= 2 volte il limite superiore normale, bilirubina totale <= 1,5 mg/dl) e funzionalità renale adeguata (azoto ureico nel sangue (BUN)/urea <= 1,5 volte normale e creatinina <1,5 mg/dl) all'ingresso nello studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 28 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
4. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
5. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Evidenza o storia di insufficienza cardiaca, tromboembolia arteriosa o venosa, diatesi emorragica, coagulopatia acquisita o anormalità del fattore di coagulopatia con rapporto internazionale normalizzato (INR) >=1,5, o storia di emorragia macroscopica negli ultimi 6 mesi prima dello screening (p. es., emottisi o ematuria che richiedono un intervento medico).
3. Evidenza o anamnesi di infiammazione intraddominale rilevante e clinicamente significativa, perforazione gastrointestinale o perforazione della cistifellea.
4. Chirurgia maggiore o chirurgia elettiva entro 3 mesi prima o dopo la somministrazione del trattamento in studio. Devono trascorrere almeno 28 giorni dal momento della procedura chirurgica minore, compreso il posizionamento di un dispositivo di accesso e le procedure odontoiatriche.
5. Ferite che non sono completamente guarite, ulcere attive o fratture ossee.
6. Precedente storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato.
7. Screening supino PA >= 140 mm Hg (sistolica) o >= 90 mm Hg (diastolica) su una singola misurazione (confermata da una singola ripetizione, se necessario) dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la PA è >= 140 mm Hg (sistolica) o >= 90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
8. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio.
9. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto (QTc) >450 msec o un intervallo QRS >120 msec. Se il QTc supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
10. - Soggetti maschi fertili che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo (fare riferimento alla Sezione 4.4.4) per 71 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
11. Un test antidroga sulle urine positivo.
12. Storia di malattia febbrile nei 5 giorni precedenti la somministrazione.
13. Uso corrente di tabacco o prodotti contenenti nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
14. Anamnesi di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi dallo screening.
15. Storia di grave reazione allergica o anafilattica a un farmaco terapeutico.
16. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
17. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. È escluso l'uso di terapia antipiastrinica, ad esempio farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Gli integratori a base di erbe devono essere interrotti 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. In via eccezionale, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi <=1 g/die. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso, previa approvazione da parte dello sponsor.
18. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
19. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
20. Riluttante o incapace di rispettare i criteri nella sezione Requisiti dello stile di vita di questo protocollo.
21. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb).
22. Soggetti che sono membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, inclusi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
23. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.