UN ESTUDIO FARMACOCINÉTICO DE DOSIS ÚNICA DE 2 BRAZOS DE PF-06439535 (CN) Y BEVACIZUMAB PROCEDENTE DE LA UNIÓN EUROPEA EN VOLUNTARIOS MASCULINOS SANOS DE CHINA

Criterios de inclusión:

1. Sujetos varones chinos sanos que, en el momento de la selección, tengan entre 21 y 55 años de edad, inclusive. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso (PR), un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.
2. Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada (excluidos los sujetos que recibieron transfusiones de sangre) de acuerdo con los siguientes valores de laboratorio: función de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1.500/mm3 y recuento de plaquetas de 100.000/mm3), función hepática adecuada (recuento de alanina aminotransferasa (ALT) <=3 veces el límite superior normal y fosfatasa alcalina <= 2 veces el límite superior normal, bilirrubina total <= 1,5 mg/dl), y función renal adecuada (nitrógeno ureico en sangre (BUN)/urea <=1,5 veces institucional normal y creatinina <1,5 mg/dl) al ingresar al estudio.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
4. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
5. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Evidencia o antecedentes de insuficiencia cardíaca, tromboembolismo arterial o venoso, diátesis hemorrágica, coagulopatía adquirida o anomalía del factor de coagulopatía con índice internacional normalizado (INR) de >=1,5, o antecedentes de hemorragia grave en los últimos 6 meses antes de la selección (p. ej., hemoptisis o hematuria que requiere intervención médica).
3. Evidencia o antecedentes de inflamación intraabdominal relevante y clínicamente significativa, perforación gastrointestinal o perforación de la vesícula biliar.
4. Cirugía mayor o cirugía electiva dentro de los 3 meses anteriores o posteriores a la administración del tratamiento del estudio. Deben transcurrir al menos 28 días desde el momento del procedimiento quirúrgico menor, incluida la colocación de un dispositivo de acceso y los procedimientos dentales.
5. Heridas que no han cicatrizado completamente, úlcera(s) activa(s) o fractura(s) ósea(s).
6. Historia previa de cáncer, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
7. Detección de PA en decúbito supino >= 140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica) en una sola medición (confirmada por una sola repetición, si es necesario) después de al menos 5 minutos de descanso. Si la PA es >= 140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del sujeto.
8. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio.
9. ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
10. Sujetos masculinos fértiles que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en este protocolo (consulte la Sección 4.4.4) durante 71 días después de la administración del fármaco del estudio.
11. Una prueba de drogas en orina positiva.
12. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la dosificación.
13. Uso actual de tabaco o productos que contienen nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
14. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 6 meses previos a la selección.
15. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a un fármaco terapéutico.
16. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
17. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. Se excluye el uso de terapia antiplaquetaria, por ejemplo, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los suplementos a base de hierbas deben suspenderse 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación. Como excepción, se puede utilizar acetaminofén/paracetamol en dosis de ≤ 1 g/día. El uso limitado de medicamentos sin receta que no se cree que afecten la seguridad de los sujetos o los resultados generales del estudio puede permitirse caso por caso, luego de la aprobación del patrocinador.
18. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
19. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
20. No querer o no poder cumplir con los criterios de la sección Requisitos de estilo de vida de este protocolo.
21. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb).
22. Sujetos que son miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o sujetos que son empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.
23. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el sujeto fuera inapropiado para participar en este estudio.