EN ENKEL-DOSERING, 2-ARMET, FARMAKOKINETISK UNDERSØGELSE AF PF-06439535 (CN) OG BEVACIZUMAB FREMSTILLET AF DEN EUROPÆISKE UNION I KINESISKE SUNDE MANDLIGE FRIVILLIGERE

Inklusionskriterier:

1. Sunde kinesiske mandlige forsøgspersoner, som på screeningstidspunktet er mellem 21 og 55 år, inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk (BP) og pulsfrekvens (PR) måling, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller kliniske laboratorietests.
2. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion (undtagen forsøgspersoner, der modtog blodtransfusioner) i henhold til følgende laboratorieværdier: knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal (ANC) >=1.500/mm3 og blodpladetal på 100.000/mm3), tilstrækkelig leverfunktion (alanin) aminotransferase (ALT) <=3 gange øvre grænse normal og alkalisk phosphatase <= 2 gange øvre grænse normal, total bilirubin <= 1,5 mg/dl) og tilstrækkelig nyrefunktion (blod urea nitrogen (BUN)/urea <= 1,5 gange institutionel normal og kreatinin <1,5 mg/dl) ved studiestart.
3. Body Mass Index (BMI) på 18 til 28 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
4. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
5. Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
2. Bevis på eller historie med hjertesvigt, arteriel eller venøs tromboemboli, blødende diatese, erhvervet koagulopati eller koagulopatifaktorabnormitet med international normaliseret ratio (INR) på >=1,5 eller historie med grov blødning inden for de seneste 6 måneder før screening (f.eks. hæmotyse) eller hæmaturi, der kræver medicinsk intervention).
3. Evidens for eller historie med relevant og klinisk signifikant intraabdominal inflammation, gastrointestinal perforation eller galdeblæreperforation.
4. Større operation eller elektiv operation inden for 3 måneder før eller efter administration af undersøgelsesbehandling. Der bør gå mindst 28 dage fra tidspunktet for mindre kirurgisk indgreb, inklusive placering af en adgangsanordning og tandbehandlinger.
5. Sår, der ikke er helet fuldstændigt, aktive sår(er) eller knoglebrud(er).
6. Tidligere kræftsygdomme, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
7. Screening af liggende BP >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk) på en enkelt måling (bekræftet med en enkelt gentagelse, hvis det er nødvendigt) efter mindst 5 minutters hvile. Hvis BP er >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
8. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater.
9. Screening af 12-aflednings-EKG, der viser et korrigeret QT (QTc)-interval >450 msek eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
10. Fertile mandlige forsøgspersoner, som er uvillige eller ude af stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol (se afsnit 4.4.4) i 71 dage efter administration af studielægemidlet.
11. En positiv urinstoftest.
12. Anamnese med febril sygdom inden for 5 dage før dosering.
13. Nuværende brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter, der overstiger det, der svarer til 5 cigaretter om dagen.
14. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 mL] øl eller 1,5 ounces [45 ml] hård spiritus) inden for 6 måneder efter screeningen.
15. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på et terapeutisk lægemiddel.
16. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
17. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. Brug af anti-blodpladebehandling, f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), er udelukket. Urtetilskud skal seponeres 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet. Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på <=1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.
18. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
19. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
20. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilskrav i denne protokol.
21. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg), hepatitis B kerneantistof (HepBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).
22. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på investigatorstedet, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, lokalitetsmedarbejdere, der på anden måde overvåges af investigatoren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
23. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre emnet uegnet til at indgå i denne undersøgelse.