UNE ÉTUDE PHARMACOCINÉTIQUE À DOSE UNIQUE, À 2 BRAS, DU PF-06439535 (CN) ET DU BEVACIZUMAB PROVENANT DE L'UNION EUROPÉENNE CHEZ DES HOMMES VOLONTAIRES CHINOIS EN BONNE SANTÉ

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins chinois en bonne santé qui, au moment du dépistage, sont âgés de 21 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle (TA) et du pouls (PR), un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique.
2. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate (à l'exclusion des sujets qui ont reçu des transfusions sanguines) selon les valeurs de laboratoire suivantes : fonction de la moelle osseuse (nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 et numération plaquettaire de 100 000/mm3), fonction hépatique adéquate (alanine aminotransférase (ALT) <= 3 fois la limite supérieure de la normale et phosphatase alcaline <= 2 fois la limite supérieure de la normale, bilirubine totale <= 1,5 mg/dl) et une fonction rénale adéquate (azote uréique du sang (BUN)/urée <= 1,5 fois normal et créatinine < 1,5 mg/dl) à l'entrée dans l'étude.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 28 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
4. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
5. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
2. Preuve ou antécédents d'insuffisance cardiaque, de thromboembolie artérielle ou veineuse, de diathèse hémorragique, de coagulopathie acquise ou d'anomalie du facteur de coagulopathie avec un rapport international normalisé (INR) > = 1,5, ou des antécédents d'hémorragie macroscopique au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage (p. ex., hémoptysie ou hématurie nécessitant une intervention médicale).
3. Preuve ou antécédent d'inflammation intra-abdominale pertinente et cliniquement significative, de perforation gastro-intestinale ou de perforation de la vésicule biliaire.
4. Chirurgie majeure ou chirurgie élective dans les 3 mois précédant ou suivant l'administration du traitement à l'étude. Au moins 28 jours doivent s'écouler entre le moment de l'intervention chirurgicale mineure, y compris la mise en place d'un dispositif d'accès et les interventions dentaires.
5. Plaies qui ne sont pas complètement cicatrisées, ulcère(s) actif(s) ou fracture(s) osseuse(s).
6. Antécédents de cancer, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
7. Dépistage de la TA en décubitus >= 140 mm Hg (systolique) ou >= 90 mm Hg (diastolique) sur une seule mesure (confirmée par une seule répétition, si nécessaire) après au moins 5 minutes de repos. Si la TA est >= 140 mm Hg (systolique) ou >= 90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
8. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire.
9. Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec ou un intervalle QRS > 120 msec. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
10. Sujets masculins fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole (voir la section 4.4.4) pendant 71 jours après l'administration du médicament à l'étude.
11. Un test de dépistage urinaire positif.
12. Antécédents de maladie fébrile dans les 5 jours précédant l'administration.
13. Usage actuel de tabac ou de produits contenant de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour.
14. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine (1 verre = 5 onces [150 ml] de vin ou 12 onces [360 ml] de bière ou 1,5 once [45 ml] d'alcool fort) dans les 6 mois suivant le dépistage.
15. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique grave à un médicament thérapeutique.
16. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose du produit expérimental (selon la plus longue).
17. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du produit expérimental. L'utilisation d'un traitement antiplaquettaire, par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est exclue. Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 28 jours avant la première dose du produit expérimental. Exceptionnellement, l'acétaminophène/paracétamol peut être utilisé à des doses <=1 g/jour. L'utilisation limitée de médicaments sans ordonnance qui ne sont pas censés affecter la sécurité des sujets ou les résultats globaux de l'étude peut être autorisée au cas par cas, après approbation du promoteur.
18. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
19. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
20. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Exigences relatives au style de vie de ce protocole.
21. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HepBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HepBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb).
22. Sujets qui sont des membres du personnel du site investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, des membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou des sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
23. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude.