KERTA-ANNOS, 2-HAAINEN, FARMAKOKINEETTISIN TUTKIMUS PF-06439535:STÄ (CN) JA EUROOPAN UNIONISTA LÄHTEISTÄ BEVACITSUMABISTA KIINALAISILLE TERVEILLE VAPAAEHTOISELLE MIESILLE

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet kiinalaiset miespuoliset koehenkilöt, jotka ovat seulontahetkellä iältään 21–55-vuotiaita. Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen (BP) ja pulssin (PR) mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n tai kliinisen laboratoriotestin perusteella.
2. Koehenkilöillä tulee olla riittävä elinten toiminta (pois lukien verensiirron saaneet koehenkilöt) seuraavien laboratorioarvojen mukaan: luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä 100000/mm3), riittävä maksan toiminta (alaniini) aminotransferaasi (ALT) <=3 kertaa normaalin yläraja ja alkalinen fosfataasi <= 2 kertaa normaalin yläraja, kokonaisbilirubiini <= 1,5 mg/dl) ja riittävä munuaisten toiminta (veren ureatyppi (BUN)/urea <=1,5 kertaa laitos normaali ja kreatiniini <1,5 mg/dl) tutkimukseen tullessa.
3. kehon massaindeksi (BMI) 18-28 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lbs).
4. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
5. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
2. Todisteet tai historia sydämen vajaatoiminnasta, valtimon tai laskimotromboemboliasta, verenvuotodiateesista, hankitusta koagulopatiasta tai koagulopatiatekijän poikkeavuudesta, jonka kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on > = 1,5, tai vakava verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana ennen seulontaa (esim. hemoptysis tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa hematuria).
3. Todisteet tai historia merkityksellisestä ja kliinisesti merkittävästä vatsansisäisestä tulehduksesta, maha-suolikanavan perforaatiosta tai sappirakon perforaatiosta.
4. Suuri leikkaus tai elektiivinen leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon antamista tai sen jälkeen. Vähintään 28 päivää tulee kulua pienestä kirurgisesta toimenpiteestä, mukaan lukien pääsylaitteen asettaminen ja hammastoimenpiteet.
5. Haavat, jotka eivät ole täysin parantuneet, aktiiviset haavat tai luunmurtuma.
6. Aiempi syöpää, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.
7. Seulonta paineen makuuasennossa >= 140 mm Hg (systolinen) tai >= 90 mm Hg (diastolinen) yhdellä mittauksella (vahvistetaan tarvittaessa yhdellä toistolla) vähintään 5 minuutin tauon jälkeen. Jos verenpaine on >= 140 mm Hg (systolinen) tai >= 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
8. Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriotutkimustuloksissa.
9. Seulonta makuuasennossa 12-kytkentäinen EKG, jossa havaitaan korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms tai QRS-väli > 120 ms. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulee käyttää tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
10. Hedelmälliset mieshenkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tässä protokollassa kuvatulla tavalla (katso kohta 4.4.4) 71 päivän ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
11. Virtsan huumetesti positiivinen.
12. Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen annostelua.
13. Nykyinen tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
14. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa viikossa (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] väkevää viinaa) kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
15. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle lääkkeelle.
16. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
17. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saavien lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta. Verihiutaleiden vastaisen hoidon, esim. ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö on suljettu pois. Rohdosvalmisteiden käyttö on lopetettava 28 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta. Poikkeuksena asetaminofeeni/parasetamoli voidaan käyttää annoksina <=1 g/vrk. Sellaisten reseptivapaiden lääkkeiden rajoitettu käyttö, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti sponsorin hyväksynnän jälkeen.
18. Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelua.
19. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
20. Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle Requirements -osan kriteerejä.
21. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HepBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HepBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb).
22. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkijapaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muutoin valvomia työpaikan henkilöstön jäseniä tai tutkimushenkilöitä, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
23. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi aiheesta sopimatonta osallistua tähän tutkimukseen.