UM ESTUDO FARMACOCINÉTICO DE DOSE ÚNICA, 2-BRAÇOS DE PF-06439535 (CN) E BEVACIZUMAB DE ORIGEM DA UNIÃO EUROPEIA EM VOLUNTÁRIOS CHINESES SAUDÁVEIS DO HOMEM

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​chineses do sexo masculino que, no momento da triagem, estão entre 21 e 55 anos de idade, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo medição da pressão arterial (PA) e frequência de pulso (PR), eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos.
2. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada (excluindo indivíduos que receberam transfusões de sangue) de acordo com os seguintes valores laboratoriais: função da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >=1.500/mm3 e contagem de plaquetas de 100.000/mm3), função hepática adequada (alanina aminotransferase (ALT) <= 3 vezes o limite superior normal e fosfatase alcalina <= 2 vezes o limite superior normal, bilirrubina total <= 1,5 mg/dl) e função renal adequada (nitrogênio ureico no sangue (BUN)/ureia <= 1,5 vezes institucional normal e Creatinina <1,5 mg/dl) na entrada no estudo.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 28 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
4. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
5. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
2. Evidência ou história de insuficiência cardíaca, tromboembolismo arterial ou venoso, diátese hemorrágica, coagulopatia adquirida ou anormalidade do fator de coagulopatia com relação normalizada internacional (INR) >=1,5 ou história de hemorragia grave nos últimos 6 meses antes da triagem (por exemplo, hemoptise ou hematúria requerendo intervenção médica).
3. Evidência ou história de inflamação intra-abdominal relevante e clinicamente significativa, perfuração gastrointestinal ou perfuração da vesícula biliar.
4. Cirurgia de grande porte ou cirurgia eletiva dentro de 3 meses antes ou após a administração do tratamento do estudo. Pelo menos 28 dias devem decorrer desde o momento do procedimento cirúrgico menor, incluindo a colocação de um dispositivo de acesso e procedimentos odontológicos.
5. Feridas que não cicatrizaram completamente, úlcera(s) ativa(s) ou fratura(s) óssea(s).
6. História prévia de câncer, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado.
7. Triagem da PA supina >= 140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica) em uma única medição (confirmada por uma única repetição, se necessário) após pelo menos 5 minutos de repouso. Se a PA for >= 140 mm Hg (sistólica) ou >= 90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do indivíduo.
8. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais.
9. Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando um intervalo QT (QTc) corrigido >450 ms ou um intervalo QRS >120 ms. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
10. Sujeitos férteis do sexo masculino que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo (consulte a Seção 4.4.4) por 71 dias após a administração do medicamento do estudo.
11. Um teste de drogas de urina positivo.
12. História de doença febril dentro de 5 dias antes da dosagem.
13. Uso atual de tabaco ou produtos que contenham nicotina em excesso ao equivalente a 5 cigarros por dia.
14. Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 6 meses da triagem.
15. História de reação alérgica ou anafilática grave a um medicamento terapêutico.
16. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental (o que for mais longo).
17. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental. O uso de terapia antiplaquetária, por exemplo, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) é excluído. Os suplementos de ervas devem ser descontinuados 28 dias antes da primeira dose do produto experimental. Como exceção, acetaminofeno/paracetamol pode ser usado em doses <=1 g/dia. O uso limitado de medicamentos não prescritos que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo pode ser permitido caso a caso, após a aprovação do patrocinador.
18. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
19. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
20. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Requisitos de estilo de vida deste protocolo.
21. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).
22. Indivíduos que são membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
23. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo.