EEN FARMACOKINETISCH ONDERZOEK MET 2 ARMEN ENKELE DOSIS VAN PF-06439535 (CN) EN BEVACIZUMAB UIT DE EUROPESE UNIE BIJ CHINESE GEZONDE MANNELIJKE VRIJWILLIGERS

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Chinese mannelijke proefpersonen die op het moment van screening tussen de 21 en 55 jaar oud zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk (BP) en hartslag (PR) meting, 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) of klinische laboratoriumtests.
2. Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben (exclusief proefpersonen die bloedtransfusies hebben gekregen) volgens de volgende laboratoriumwaarden: beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/mm3 en aantal bloedplaatjes van 100.000/mm3), adequate leverfunctie (alanine aminotransferase (ALAT) <= 3 maal de bovengrens van normaal en alkalische fosfatase <= 2 maal de bovengrens van normaal, totaal bilirubine <= 1,5 mg/dl), en adequate nierfunctie (bloedureumstikstof (BUN)/ureum <= 1,5 maal de institutionele normaal en creatinine <1,5 mg/dl) bij aanvang van de studie.
3. Body Mass Index (BMI) van 18 tot 28 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 lbs).
4. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
5. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
2. Bewijs of voorgeschiedenis van hartfalen, arteriële of veneuze trombo-embolie, bloedingsdiathese, verworven coagulopathie of coagulopathiefactorafwijking met een internationale genormaliseerde ratio (INR) van >=1,5, of voorgeschiedenis van grove bloeding in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. bloedspuwing of hematurie die medische tussenkomst vereist).
3. Bewijs of geschiedenis van relevante en klinisch significante intra-abdominale ontsteking, gastro-intestinale perforatie of galblaasperforatie.
4. Grote operatie of electieve operatie binnen 3 maanden voor of na toediening van de onderzoeksbehandeling. Er moeten ten minste 28 dagen verstrijken vanaf het moment van een kleine chirurgische ingreep, inclusief plaatsing van een toegangshulpmiddel en tandheelkundige ingrepen.
5. Wonden die niet volledig zijn genezen, actieve zweer(s) of botbreuk(en).
6. Voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
7. Screening van bloeddruk in rugligging >= 140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch) op een enkele meting (bevestigd door een enkele herhaling, indien nodig) na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk >= 140 mm Hg (systolisch) of >= 90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
8. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten.
9. Screening van 12 afleidingen ECG in rugligging die een gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec of een QRS-interval >120 msec aantoont. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.
10. Vruchtbare mannelijke proefpersonen die gedurende 71 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet bereid of niet in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals uiteengezet in dit protocol (zie paragraaf 4.4.4).
11. Een positieve urinedrugstest.
12. Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de dosering.
13. Huidig ​​gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
14. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week (1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank) binnen 6 maanden na screening.
15. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch medicijn.
16. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale vereisten) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
17. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. Gebruik van plaatjesaggregatieremmers, bijvoorbeeld niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), is uitgesloten. Kruidensupplementen moeten 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct worden stopgezet. Als uitzondering kan paracetamol/paracetamol worden gebruikt in doses van <=1 g/dag. Beperkt gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen waarvan wordt aangenomen dat ze geen invloed hebben op de veiligheid van de proefpersoon of op de algehele resultaten van het onderzoek, kan per geval worden toegestaan, na goedkeuring door de sponsor.
18. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
19. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
20. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Leefstijlvereisten van dit protocol.
21. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
22. Proefpersonen die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, stafleden van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
23. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.