Implanterbar mikroenhet i primära hjärntumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha opererbar supratentoriell tumör som antas vara WHO grad II-IV gliom (astrocytom, oligodendrogliom, anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom eller glioblastom) baserat på radiologiska bevis vid MRT, där en total eller partiell kirurgisk resektion är avsedd.
• Histologisk bekräftelse av WHO grad II-IV gliom vid tidpunkten för intraoperativ frusen analys (för nydiagnostiserade tumörer). Detta är inte nödvändigt i fall där en histopatologisk diagnos redan finns tillgänglig från tidigare operationer/biopsier.
• Deltagare måste vara 18 år eller äldre.
• Karnofsky Performance Score ≥ 60 (Bilaga C).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Deltagarna måste utvärderas av en neurokirurg som kommer att avgöra genomförbarheten av mikroanordningsimplantation baserat på klinisk historia, omfattning och anatomisk placering av tumören.
• Eftersom deltagarna kommer att exponeras för mikrodoser av terapeutiska medel endast i en lokaliserad miljö och under en kort tidsperiod (2-4 timmar), anses risken för interaktion med andra läkemedel som rutinmässigt antas av deltagarna inte vara tillämplig. Således förblir deltagare som får några mediciner eller substanser som är hämmare eller inducerare av CYP450-enzymer berättigade.
• Effekterna av mikroanordningen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom de terapeutiska medlen som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder gå med på att ta ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före registrering. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
• Historik av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som mikroenheten eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom medel som frigörs av mikroenheten har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med de medel som används i denna studie, bör amning avbrytas om modern behandlas i studien i totalt 14 dagar efter avlägsnande av mikroenhet.
• Tumörstorlek < 5 cm3.
• Tumör lokaliserad i djupa hjärnstrukturer (t. talamus, hjärnstammen).
• Okorrigerbar blödning eller koagulationsstörning som är känd för att orsaka ökad risk med kirurgiska ingrepp.
• Om det finns betydande riskfaktorer (t. hög risk för venös trombos, lungemboli, stroke eller hjärtinfarkt) som utesluter ett säkert avbrytande av antikoagulationsmedicin enligt SIR-riktlinjerna, kommer patienter att exkluderas från studien.