Implantierbares Mikrogerät bei primären Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen operablen supratentoriellen Tumor haben, von dem angenommen wird, dass es sich um ein Gliom des WHO-Grades II-IV (Astrozytom, Oligodendrogliom, anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom oder Glioblastom) handelt, basierend auf radiologischen Beweisen im MRT, wenn eine grobe vollständige oder teilweise chirurgische Resektion beabsichtigt ist.
• Histologische Bestätigung eines WHO-Grad-II-IV-Glioms zum Zeitpunkt der intraoperativen Tiefkühlanalyse (für neu diagnostizierte Tumore). Dies ist nicht erforderlich, wenn bereits eine histopathologische Diagnose aus früheren Operationen/Biopsien vorliegt.
• Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Karnofsky Performance Score ≥ 60 (Anhang C).

• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
• Die Teilnehmer müssen von einem Neurochirurgen untersucht werden, der die Machbarkeit der Implantation von Mikrogeräten basierend auf der klinischen Vorgeschichte, dem Ausmaß und der anatomischen Lage des Tumors bestimmt.
• Da die Teilnehmer Mikrodosen von therapeutischen Wirkstoffen nur in einer lokalisierten Umgebung und für einen kurzen Zeitraum (2-4 Stunden) ausgesetzt werden, wird das von den Teilnehmern routinemäßig angenommene Risiko einer Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln als nicht zutreffend erachtet. Somit bleiben Teilnehmer berechtigt, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP450-Enzymen sind.
• Die Auswirkungen des Mikrogeräts auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund und weil die in dieser Studie verwendeten Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 48 Stunden vor der Registrierung einem negativen Serum-Schwangerschaftstest zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Mikrogerät oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da von der Mikrovorrichtung freigesetzte Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den in dieser Studie verwendeten Wirkstoffen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter insgesamt 14 Tage nach Entfernung des Arzneimittels in der Studie behandelt wird Mikrogerät.
• Tumorgröße < 5 cm3.
• Tumor in tiefen Hirnstrukturen (z. Thalamus, Hirnstamm).
• Nicht korrigierbare Blutungs- oder Gerinnungsstörung, die bekanntermaßen ein erhöhtes Risiko bei chirurgischen Eingriffen verursacht.
• Bei Vorliegen signifikanter Risikofaktoren (z. hohes Risiko für Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder Myokardinfarkt), was das sichere Absetzen der gerinnungshemmenden Medikation gemäß den SIR-Richtlinien ausschließt, werden Patienten von der Studie ausgeschlossen.