Implanterbar mikroanordning i primære hjernetumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en operabel supratentorial tumor, der formodes at være WHO grad II-IV gliom (astrocytom, oligodendrogliom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom eller glioblastom) baseret på radiologisk evidens ved MR, hvor en total eller delvis kirurgisk resektion er tilsigtet.
• Histologisk bekræftelse af WHO grad II-IV gliom på tidspunktet for intraoperativ frossen analyse (for nyligt diagnosticerede tumorer). Dette er ikke nødvendigt i tilfælde, hvor en histopatologisk diagnose allerede er tilgængelig fra tidligere operationer/biopsier.
• Deltagerne skal være 18 år eller ældre.
• Karnofsky Performance Score ≥ 60 (Bilag C).

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Deltagerne skal evalueres af en neurokirurg, som vil bestemme gennemførligheden af ​​mikroenhedsimplantation baseret på klinisk historie, omfang og anatomisk placering af tumoren.
• Fordi deltagerne kun vil blive udsat for mikrodoser af terapeutiske midler i en lokal setting og i en kort periode (2-4 timer), anses risikoen for interaktion med andre lægemidler rutinemæssigt af deltagerne ikke at være relevant. Således forbliver deltagere, der modtager medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP450-enzymer, kvalificerede.
• Virkningerne af mikroanordningen på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi de terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere at få en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før registrering. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens deltagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til mikroanordningen eller ethvert middel, der er brugt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi midler frigivet af mikroanordningen har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i undersøgelsen i i alt 14 dage efter fjernelse af mikroenhed.
• Tumorstørrelse < 5 cm3.
• Tumor lokaliseret i dybe hjernestrukturer (f. thalamus, hjernestamme).
• Ukorrigerbar blødning eller koagulationsforstyrrelse kendt for at forårsage øget risiko ved kirurgiske indgreb.
• Hvis der er væsentlige risikofaktorer (f. høj risiko for venøs trombose, lungeemboli, slagtilfælde eller myokardieinfarkt), hvilket udelukker sikkert ophør af antikoaguleringsmedicin i henhold til SIR-retningslinjerne, vil patienter blive udelukket fra forsøget.