Implantovatelné mikrozařízení v primárních mozkových nádorech

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít operabilní supratentoriální tumor, o kterém se předpokládá, že jde o gliom II-IV stupně WHO (astrocytom, oligodendrogliom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom nebo glioblastom) na základě radiologického průkazu na MRI, kde je zamýšlena celková nebo částečná chirurgická resekce.
• Histologické potvrzení gliomu II-IV stupně WHO v době intraoperační zmrazené analýzy (pro nově diagnostikované nádory). To není nutné v případech, kdy je histopatologická diagnóza již dostupná z předchozích operací/biopsií.
• Účastníci musí být starší 18 let.
• Karnofsky výkonnostní skóre ≥ 60 (příloha C).

• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účastníci musí být hodnoceni neurochirurgem, který určí proveditelnost implantace mikrozařízení na základě klinické anamnézy, rozsahu a anatomického umístění nádoru.
• Protože účastníci budou vystaveni mikrodávkám terapeutických látek pouze v lokalizovaném prostředí a po krátkou dobu (2–4 hodiny), riziko interakce s jinými léky, které účastníci běžně předpokládají, se nepovažuje za použitelné. Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory enzymů CYP450, tedy zůstávají způsobilí.
• Účinky mikrozařízení na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku souhlasit s negativním těhotenským testem v séru do 48 hodin před registrací. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie a po dobu trvání účasti ve studii.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako mikrozařízení nebo jakákoli činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky uvolňované mikrozařízením mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek látkami použitými v této studii, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena ve studii celkem 14 dní po odstranění mikrozařízení.
• Velikost nádoru < 5 cm3.
• Nádor lokalizovaný v hlubokých mozkových strukturách (např. thalamus, mozkový kmen).
• Nenapravitelné krvácení nebo porucha koagulace, o které je známo, že způsobuje zvýšené riziko při chirurgických zákrocích.
• Pokud existují významné rizikové faktory (např. vysoké riziko žilní trombózy, plicní embolie, cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu), což vylučuje bezpečné ukončení antikoagulační medikace podle pokynů SIR, budou pacienti ze studie vyloučeni.