Microdispositivo impiantabile nei tumori cerebrali primari

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore sopratentoriale operabile che si presume essere glioma di grado II-IV dell'OMS (astrocitoma, oligodendroglioma, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o glioblastoma) sulla base di prove radiologiche alla risonanza magnetica, dove è prevista una resezione chirurgica totale o parziale.
• Conferma istologica del glioma di grado II-IV dell'OMS al momento dell'analisi congelata intraoperatoria (per tumori di nuova diagnosi). Ciò non è necessario nei casi in cui sia già disponibile una diagnosi istopatologica da precedenti interventi chirurgici/biopsie.
• I partecipanti devono avere almeno 18 anni.
• Karnofsky Performance Score ≥ 60 (Appendice C).

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
• I partecipanti devono essere valutati da un neurochirurgo che determinerà la fattibilità dell'impianto del microdispositivo in base alla storia clinica, all'estensione e alla posizione anatomica del tumore.
• Poiché i partecipanti saranno esposti a microdosi di agenti terapeutici solo in un ambiente localizzato e per un breve periodo di tempo (2-4 ore), il rischio di interazione con altri farmaci abitualmente assunti dai partecipanti non è considerato applicabile. Pertanto, i partecipanti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori degli enzimi CYP450 rimangono idonei.
• Gli effetti del microdispositivo sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della registrazione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per le nitrosouree) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al microdispositivo o a qualsiasi agente utilizzato nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti rilasciati dal microdispositivo hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con gli agenti utilizzati in questo studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata nello studio per un totale di 14 giorni dopo la rimozione del microdispositivo.
• Dimensioni del tumore < 5 cm3.
• Tumore localizzato in strutture cerebrali profonde (ad es. talamo, tronco encefalico).
• Sanguinamento non correggibile o disturbo della coagulazione noto per causare un aumento del rischio con procedure chirurgiche.
• Se sono presenti fattori di rischio significativi (ad es. alto rischio di trombosi venosa, embolia polmonare, ictus o infarto del miocardio) precludendo la sospensione sicura del farmaco anticoagulante secondo le linee guida SIR, i pazienti saranno esclusi dallo studio.