Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NKTR-255 vid återfall/refraktärt multipelt myelom och non-Hodgkin lymfom

13 juni 2023 uppdaterad av: Nektar Therapeutics

En fas 1-studie, öppen etikett, multicenter, dosökning och dosexpansionsstudie av NKTR-255 vid återfall eller refraktär hematologiska maligniteter

Patienterna kommer att få intravenös (IV) NKTR-255 i 21 eller 28 dagars behandlingscykler. Under del 1 dosökningsdelen av studien kommer patienterna antingen att få NKTR-255 som monoterapi, NKTR-255 administrerat som en dubblett med daratumumab subkutant (DARZALEX FASPRO TM), eller NKTR-255 administrerat som en dubblett med rituximab. Efter bestämning av den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av NKTR-255, kommer NKTR-255 att utvärderas i del 2. Under del 2-dosexpansionsdelen av studien kommer patienter antingen att få NKTR-255 som monoterapi, NKTR-255 administreras som en dublett med daratumumab subkutant (DARZALEX FASPRO TM), eller NKTR-255 administrerad som en dublett med rituximab.

Detta är en fas 1-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av NKTR-255 enbart och i kombination med daratumumab eller rituximab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

NKTR-255 är ett cytokin som är designat för att reglera T och naturliga mördarcellers aktivering, proliferation och främja deras antitumöreffekter.

Detta är en fas 1, öppen, multicenter, dosökning, dosexpansion, säkerhetsuppföljning och överlevnadsuppföljning av NKTR-255 som singelmedel och NKTR-255 i kombination med DARZALEX FASPRO TM eller rituximab . Studiebehandling definieras som alla undersökningsbehandlingar eller marknadsförda produkter, avsedda att administreras till en studiepatient enligt studieregistreringen.

Del 1 kommer att registrera patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom (MM) och non-Hodgkins lymfom (NHL). I del 2 kommer Cohort A att registrera NHL-patienter som har utvecklats på en chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) produkt, Cohort B kommer att inkludera MM-patienter som tidigare fått daratumumab och andra anti-CD38-terapier för att få enbart NKTR-255 och/eller i kombination med daratumumab, och Cohort C kommer att registrera indolenta non-Hodgkins lymfom (iNHL)-patienter som tidigare fått rituximab och andra behandlingar för att få NKTR-255 enbart och/eller i kombination med rituximab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Förenta staterna, 85338
        • Western Regional Medical Center - CTCA
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Patienter måste ha återfall eller refraktär MM eller NHL utan tillgängliga terapier som skulle ge klinisk nytta för deras primära sjukdom.
  • För MM-patienter, mätbar recidiverande eller refraktär MM enligt definitionen av IMWG-kriterierna (Kumar, 2016) efter behandling med minst 3 behandlingslinjer utan någon annan tillgänglig behandling som skulle ge fördelar.
  • För NHL-patienter, mätbar eller detekterbar sjukdom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) och Lugano-klassificeringen. Extranodal NHL-sjukdom som endast kan mätas med fluorodeoxiglukos-positronemissionstomografi (FDG-PET) är tillåten.
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng ≤ 2

Patienten har följande laboratorietestresultat under screening:

  1. Absolut antal neutrofiler (ANC) eller absolut antal granulocyter (AGC) ≥ 1000/µL
  2. Trombocyter ≥ 30 000/µL
  3. Hemoglobin ≥ 8g/dL
  4. Absoluta lymfocyter ≥ 500/µL
  5. Leukocyter ≥ 3000/µL

Patienter är berättigade som också uppfyller alla följande kriterier i dessa kohorter av del 2:

NKTR-255 Monoterapi Endast NHL Group:

  • Patienter med NHL som fick en kommersiellt godkänd CD19 CAR-T-produkt och hade PD. Den första dosen av NKTR-255 kommer att administreras inom 30 dagar efter PD.

Endast NKTR-255 med Daratumumab MM Group:

  • Patienter med MM måste ha haft tidigare exponering för proteasomhämmare, immunmodulerande medel (IMiD) och anti-CD38-behandling.
  • Patienter som tidigare fått daratumumab eller andra anti-CD38-behandlingar måste ha minst 3 månaders tvättning.

NKTR-255 med Rituximab Group iNHL Group Endast:

  • Patienter med återfall eller refraktär iNHL som tidigare utvecklats under eller efter 1 eller flera tidigare systemiska rituximab-innehållande (eller annan behandling med anti-CD20-antikroppsinnehållande) regimer för lymfom.

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patienter som har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
  • Eventuell behandlingsrelaterad neurotoxicitet eller cytokinfrisättningssyndrom (CRS) före inskrivning i studien bör återgå till baslinjen före NKTR-255-behandling.
  • Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering med NHL.
  • Patienter som tidigare har behandlats med interleukin-2 eller interleukin-15.
  • Patienter som fått daratumumab eller andra anti-CD38-terapier tidigare måste ha 3 månaders tvättning.

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskalering

Utvärdering av NKTR-255 som:

  • Monoterapi
  • I kombination med daratumumab
  • I kombination med rituximab

Denna fas kommer att hjälpa till att bestämma RP2D för NKTR-255
Läkemedel: NKTR-255
NKTR-255 administreras som IV-infusion var 21:e eller 28:e dag för att fastställa säkerhet och tolerabilitet
Läkemedel: Rituximab
Rituximab administreras intravenöst i specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • RITUXAN(R)
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab administreras subkutant i specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • DARZALEX FASPRO(TM)
Experimentell: Dosexpansionskohort A
Utvärdering av RP2D av NKTR-255 som monoterapi hos patienter med NHL återfall efter CAR-T
Läkemedel: NKTR-255
NKTR-255 administreras som IV-infusion var 21:e eller 28:e dag för att fastställa säkerhet och tolerabilitet
Experimentell: Dosexpansionskohort B
Utvärdering av RP2D av NKTR-255 som monoterapi och i kombination med SC daratumumab hos patienter med R/R MM
Läkemedel: NKTR-255
NKTR-255 administreras som IV-infusion var 21:e eller 28:e dag för att fastställa säkerhet och tolerabilitet
Läkemedel: Daratumumab
Daratumumab administreras subkutant i specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • DARZALEX FASPRO(TM)
Experimentell: Dosexpansionskohort C
Utvärdering av RP2D av NKTR-255 som monoterapi och i kombination med rituximab hos patienter med R/R iNHL
Läkemedel: Rituximab
Rituximab administreras intravenöst i specificerad dos på specificerade dagar
Andra namn:
  • RITUXAN(R)
Läkemedel: NKTR-255 Q21
NKTR-255 administreras som IV-infusion var 21:e dag för att fastställa säkerhet och tolerabilitet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar och allvarliga biverkningar av NKTR-255 som enstaka medel
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
Säkerhet och tolerabilitet för NKTR-255 utvärderad av incidensen av dosbegränsande toxiciteter (DLT), läkemedelsrelaterade biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), AE som leder till utsättning, dödsfall, kliniska laboratorieavvikelser enligt CTCAE v5.
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar och allvarliga biverkningar av NKTR-255 med daratumumab SC
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Säkerhet och tolerabilitet för NKTR-255 i kombination med daratumumab, utvärderad av incidensen av läkemedelsrelaterade biverkningar, SAE, biverkningar som leder till utsättning, dödsfall, kliniska laboratorieavvikelser enligt CTCAE v5
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar och allvarliga biverkningar av NKTR-255 med rituximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Säkerhet och tolerabilitet för NKTR-255 i kombination med rituximab, utvärderad av incidensen av läkemedelsrelaterade biverkningar, SAE, biverkningar som leder till utsättning, dödsfall, kliniska laboratorieavvikelser enligt CTCAE v5
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av NKTR-255 som ett enda medel
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
Utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av NKTR-255 i kombination med daratumumab SC
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av NKTR-255 i kombination med rituximab
Tidsram: Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år
Genom avslutad studie, ett förväntat genomsnitt på 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Nektar Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

24 april 2023

Avslutad studie (Faktisk)

24 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18-255-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera