NKTR-255 nel mieloma multiplo recidivato/refrattario e nel linfoma non Hodgkin

Criteri chiave di inclusione:

• I pazienti devono avere MM o NHL recidivante o refrattario senza terapie disponibili che conferirebbero beneficio clinico per la loro malattia primaria.
• Per i pazienti affetti da MM, MM misurabile recidivante o refrattario come definito dai Criteri IMWG (Kumar, 2016) dopo il trattamento con almeno 3 linee di terapia senza nessun altro trattamento disponibile che possa conferire beneficio.
• Per i pazienti affetti da NHL, malattia misurabile o rilevabile secondo l'International Myeloma Working Group (IMWG) e la Lugano Classification. È consentita solo la malattia NHL extranodale misurabile mediante tomografia a emissione di positroni con fluorodeossiglucosio (FDG-PET).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 40 mL/min/1,73 m2.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Il paziente ha i seguenti risultati dei test di laboratorio durante lo screening:

1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) o conta assoluta dei granulociti (AGC) ≥ 1000/µL
2. Piastrine ≥ 30.000/µL
3. Emoglobina ≥ 8 g/dL
4. Linfociti assoluti ≥ 500/µL
5. Leucociti ≥ 3000/µL

Sono idonei i pazienti che soddisfano anche tutti i seguenti criteri in queste coorti della Parte 2:

NKTR-255 Solo gruppo NHL in monoterapia:

• Pazienti con NHL che hanno ricevuto un prodotto CAR-T CD19 approvato in commercio e avevano PD. La prima dose di NKTR-255 verrà somministrata entro 30 giorni dal PD.

NKTR-255 solo con Daratumumab MM Group:

• I pazienti con MM devono aver avuto una precedente esposizione all'inibitore del proteasoma, all'agente immunomodulatore (IMiD) e alla terapia anti-CD38.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-CD38 devono avere almeno 3 mesi di washout.

NKTR-255 con gruppo Rituximab Solo gruppo iNHL:

• Pazienti con iNHL recidivante o refrattario che in precedenza è progredito durante o dopo 1 o più precedenti regimi sistemici contenenti rituximab (o un altro trattamento con un anticorpo anti-CD20) per il linfoma.

Criteri chiave di esclusione:

• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
• Qualsiasi neurotossicità correlata al trattamento o sindrome da rilascio di citochine (CRS) prima dell'arruolamento nello studio deve tornare al basale prima del trattamento con NKTR-255.
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con NHL.
• Pazienti che sono stati precedentemente trattati con interleuchina-2 o interleuchina-15.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-CD38 devono avere un periodo di washout di 3 mesi.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo