Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NKTR-255 bij gerecidiveerd/refractair multipel myeloom en non-Hodgkin-lymfoom

13 juni 2023 bijgewerkt door: Nektar Therapeutics

Een fase 1, open-label, multicenter, dosisescalatie- en dosisuitbreidingsonderzoek van NKTR-255 bij recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Patiënten zullen intraveneus (IV) NKTR-255 krijgen in behandelingscycli van 21 of 28 dagen. Tijdens het deel 1 dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zullen patiënten ofwel NKTR-255 als monotherapie krijgen, NKTR-255 toegediend als een doublet met daratumumab subcutaan (DARZALEX FASPRO TM), of NKTR-255 toegediend als een doublet met rituximab. Na bepaling van de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKTR-255, zal NKTR-255 worden geëvalueerd in deel 2. Tijdens het dosisuitbreidingsgedeelte van deel 2 van het onderzoek krijgen patiënten ofwel NKTR-255 als monotherapie, ofwel NKTR-255 toegediend als een doublet met daratumumab subcutaan (DARZALEX FASPRO TM), of NKTR-255 toegediend als een doublet met rituximab.

Dit is een fase 1-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-255 alleen en in combinatie met daratumumab of rituximab te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

NKTR-255 is een cytokine dat is ontworpen om de activering en proliferatie van T- en natural killer-cellen te reguleren en hun antitumoreffecten te bevorderen.

Dit is een fase 1, open-label, multicenter, dosisescalatie, dosisuitbreiding, veiligheidsfollow-up en overlevingsfollow-up van NKTR-255 als monotherapie en NKTR-255 in combinatie met DARZALEX FASPRO TM of rituximab . Studiebehandeling wordt gedefinieerd als elke onderzoeksbehandeling(en) of op de markt gebracht product(en), bedoeld om te worden toegediend aan een studiepatiënt volgens de studie-inschrijving.

Deel 1 zal patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom (MM) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL) inschrijven. In deel 2 zal cohort A NHL-patiënten inschrijven die progressie hebben gemaakt op een chimeer antigeenreceptor-T-cel (CAR-T)-product, cohort B zal MM-patiënten inschrijven die eerder daratumumab en andere anti-CD38-therapieën hebben gekregen om alleen NKTR-255 te krijgen en/of in combinatie met daratumumab, en Cohort C zal indolente non-Hodgkin-lymfoompatiënten (iNHL) inschrijven die eerder rituximab en andere therapieën kregen om NKTR-255 alleen en/of in combinatie met rituximab te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
        • Western Regional Medical Center - CTCA
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten moeten recidiverende of refractaire MM of NHL hebben zonder beschikbare therapieën die klinisch voordeel zouden opleveren voor hun primaire ziekte.
  • Voor MM-patiënten, meetbare recidiverende of refractaire MM zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria (Kumar, 2016) na behandeling met ten minste 3 therapielijnen zonder andere beschikbare behandeling die voordeel zou opleveren.
  • Voor NHL-patiënten, meetbare of detecteerbare ziekte volgens de International Myeloma Working Group (IMWG) en de Lugano-classificatie. Extranodale NHL-ziekte die alleen meetbaar is met fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (FDG-PET) is toegestaan.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 40 ml/min/1,73 m2.
  • Prestatiestatusscore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Patiënt heeft de volgende laboratoriumtestresultaten tijdens de screening:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) of absoluut aantal granulocyten (AGC) ≥ 1000/µL
  2. Bloedplaatjes ≥ 30.000/µL
  3. Hemoglobine ≥ 8g/dL
  4. Absolute lymfocyten ≥ 500/µL
  5. Leukocyten ≥ 3000/µL

Patiënten komen in aanmerking die ook voldoen aan alle volgende criteria in deze cohorten van deel 2:

NKTR-255 Monotherapie Alleen NHL-groep:

  • Patiënten met NHL die een commercieel goedgekeurd CD19 CAR-T-product kregen en PD hadden. De eerste dosis NKTR-255 zal binnen 30 dagen na de PD worden toegediend.

NKTR-255 met alleen Daratumumab MM Group:

  • Patiënten met MM moeten eerder zijn blootgesteld aan proteasoomremmers, immunomodulerende middelen (IMiD) en anti-CD38-therapie.
  • Patiënten die eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën hebben gekregen, moeten een wash-outperiode van ten minste 3 maanden hebben.

NKTR-255 met Rituximab Group Alleen iNHL Group:

  • Patiënten met recidiverende of refractaire iNHL die eerder progressie vertoonden tijdens of na 1 of meer eerdere systemische rituximab-bevattende (of een andere behandeling met een anti-CD20-antilichaambevattende) regimes voor lymfoom.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
  • Elke aan de behandeling gerelateerde neurotoxiciteit of cytokine-afgiftesyndroom (CRS) voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek moet vóór de NKTR-255-behandeling terugkeren naar de uitgangswaarde.
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij NHL.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met interleukine-2 of interleukine-15.
  • Patiënten die eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën hebben gekregen, moeten een wash-outperiode van 3 maanden hebben.

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie

Evaluatie van NKTR-255 als:

  • Monotherapie
  • In combinatie met daratumumab
  • In combinatie met rituximab

Deze fase zal helpen om de RP2D van NKTR-255 te bepalen
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 toegediend via IV-infusie om de 21 of 28 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab intraveneus toegediend in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
  • RITUXAN(R)
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab subcutaan toegediend in gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
  • DARZALEX FASPRO(TM)
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort A
Evaluatie van RP2D van NKTR-255 als monotherapie bij patiënten met terugval van NHL na CAR-T
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 toegediend via IV-infusie om de 21 of 28 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort B
Evaluatie van RP2D van NKTR-255 als monotherapie en in combinatie met SC daratumumab bij patiënten met R/R MM
Geneesmiddel: NKTR-255
NKTR-255 toegediend via IV-infusie om de 21 of 28 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab subcutaan toegediend in gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
  • DARZALEX FASPRO(TM)
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort C
Evaluatie van RP2D van NKTR-255 als monotherapie en in combinatie met rituximab bij patiënten met R/R iNHL
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab intraveneus toegediend in een gespecificeerde dosis op gespecificeerde dagen
Andere namen:
  • RITUXAN(R)
Geneesmiddel: NKTR-255 Q21
NKTR-255 toegediend via IV-infusie om de 21 dagen om de veiligheid en verdraagbaarheid vast te stellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van NKTR-255 als enkelvoudig middel
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-255 zoals geëvalueerd door incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen die leiden tot stopzetting, sterfgevallen, klinische laboratoriumafwijkingen per CTCAE v5.
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van NKTR-255 met daratumumab SC
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-255 in combinatie met daratumumab zoals geëvalueerd door incidentie van geneesmiddelgerelateerde AE's, SAE's, AE's leidend tot stopzetting, sterfgevallen, klinische laboratoriumafwijkingen volgens CTCAE v5
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen van NKTR-255 met rituximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid van NKTR-255 in combinatie met rituximab zoals geëvalueerd door incidentie van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, SAE's, bijwerkingen leidend tot stopzetting, sterfgevallen, klinische laboratoriumafwijkingen volgens CTCAE v5
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Evalueer de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKTR-255 als enkelvoudig middel
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
Evalueer de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKTR-255 in combinatie met daratumumab SC
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Evalueer de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NKTR-255 in combinatie met rituximab
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie, naar verwachting gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Nektar Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-255-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren