177Lu-DTPA-Omburtamab radioimmunterapi för återkommande eller refraktär medulloblastom
11 september 2023 uppdaterad av: Y-mAbs Therapeutics
En fas I/II dosupptrappning och expansionskohortstudie av intracerebroventrikulär radioimmunterapi med användning av 177Lu-DTPA-Omburtamab hos pediatriska och ungdomar med återkommande eller refraktärt medulloblastom
Barn och ungdomar som diagnostiserats med medullablastom och med återkommande eller refraktär mot frontlinjeterapi kommer att behandlas med 177Lu-DTPA-omburtamab, som är en radioaktiv märkning av en murin monoklonal antikropp riktad mot B7-H3.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1 är en dosökningsfas med en 3+3 sekventiell gruppdesign där patienter kommer att få en dosimetridos följt av maximalt två 5-veckorscykler av behandlingsdoser av intracerebroventrikulär 177Lu-DTPA-omburtamab.
Del 2 är en kohortexpansionsfas där patienter kommer att få maximalt fem 5-veckorscykler av intracerebroventrikulär 177Lu-DTPA-omburtamab vid den rekommenderade dosen som bestäms i del 1.
Behandlingen avslutas inom 5 veckor efter den sista cykeln och därefter kommer patienterna att gå in i uppföljningsperioden. Patienterna kommer att följas i upp till 2 år efter sista dosen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Børneonkologisk afsnit
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584CS
- Princess Máxima
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- The Royal Marsden Hospital
-
Newcastle, Storbritannien
- Great North Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
9 månader till 15 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad diagnos av medulloblastom.
- SHH, grupp 3 eller grupp 4 enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering.
- Återkommande (maximalt 2 återfall för del 1 och 1 återkommande för del 2) eller refraktär mot frontlinjeterapi. Tidigare frontlinje- eller andralinjebehandling kan involvera kirurgi, kraniospinalbestrålning, stereotaktisk strålkirurgi och kemoterapiregimer med flera medel.
- Har refraktär sjukdom, fokal eller multifokal återkommande sjukdom eller ren leptomeningeal sjukdom. Cytologisk eller radiografisk remission är tillåten; dock inte samtidigt.
- Prestandastatuspoäng på 50 till 100 på Lansky (mindre än 16 år) eller Karnofsky (16 år eller äldre) skalor.
- Förväntad livslängd på minst 3 månader, enligt utredarens bedömning.
- Acceptabel hematologisk status och lever- och njurfunktion.
Exklusions kriterier:
- Obstruktiv eller symtomatisk kommunicerande hydrocefalus som fastställts av Ommayas patency/cerebrospinalvätska (CSF) flödesstudie.
- Återstående sjukdom (nodulär eller linjär) som mäter > 15 mm i minsta diameter.
- Ventrikuloperitoneala shuntar utan programmerbara ventiler. Ventrikulo-atriella eller ventrikulo-pleurala shuntar.
- Grad 4 störning i nervsystemet. Stabila neurologiska underskott (på grund av hjärntumör eller operation) eller hörselnedsättning är tillåtna.
- Okontrollerad livshotande infektion.
- Fick strålbehandling mindre än 3 veckor före screeningbesöket.
- Fick systemisk eller intratekal cytotoxisk kemoterapi eller intratekal immunterapi (kortikosteroider ingår ej) mindre än 3 veckor före screeningbesöket.
- Fick någon tidigare anti-B7-H3-behandling.
- Icke-hematologisk organtoxicitet Grad 3 eller högre; specifikt toxicitet för njur-, hjärt-, lever-, lung- och gastrointestinala system.
- Annan betydande sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från prövningen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 177Lu-DTPA-omburtamab
Intracerebroventrikulär administrering av 177Lu-DTPA-omburtamab i upp till två cykler (del 1) och upp till fem cykler (del 2).
|
Biologiskt, radiomärkt DPTA-omburtamab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) del 1
Tidsram: Dag 1 till 35 i cykel 1
|
Sammanfattning av DLT i DLT utvärderbara ämnen.
|
Dag 1 till 35 i cykel 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av lutetium-177-aktivitet i blod
Tidsram: 2 veckor
|
Tiden för maximal absorberad stråldos
|
2 veckor
|
|
Analys av lutetium-177-aktivitet i blod
Tidsram: 2 veckor
|
Halveringstid för eliminering av radioaktivitet
|
2 veckor
|
|
Absorberad stråldos av lutetium-177 i blod och cerebrospinalvätska (CSF)
Tidsram: 2 veckor
|
Tidsaktivitetskurvor för radioaktivitetsmätningar i blod och CSF kommer att modelleras för att leverera absorberade doser i blod och CSF
|
2 veckor
|
|
Dosimetrianalys av lutetium-177
Tidsram: 2 veckor
|
Helkroppsdosimetri genom skanningar av gammakamera och datortomografi med enkelfotonemission (SPECT)
|
2 veckor
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax] i CSF
Tidsram: 7 veckor
|
Koncentration av 177Lu-DTPA-omburtamab i CSF
|
7 veckor
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax] i serum
Tidsram: 7 veckor
|
Koncentration av 177Lu-DTPA-omburtamab i serum
|
7 veckor
|
|
Eliminering halveringstid i CSF
Tidsram: 7 veckor
|
Koncentration av 177Lu-DTPA-omburtamab i CSF
|
7 veckor
|
|
Elimination Halveringstid i serum
Tidsram: 7 veckor
|
Koncentration av 177Lu-DTPA-omburtamab i serum
|
7 veckor
|
|
Svar
Tidsram: 2 år
|
Objective Response Rate (ORR) definieras som partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) och enligt definitionen i Response Assessment in Pediatric Neuro Oncology (RAPNO) kriterier (som fastställts från magnetisk resonanstomografi [MRI] bedömningar), neurologisk undersökning och cerebrospinalvätska (CSF) cytologi
|
2 år
|
|
Utredarens bedömd duration of response (DoR)
Tidsram: 2 år
|
DoR definieras som tiden från respons (CR eller PR) till progression
|
2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 2 år
|
PFS definieras som tiden från den första behandlingen till datumet för progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
OS definieras som tiden från första behandling till dödsfall
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
11 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
11 augusti 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 november 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 november 2019
Första postat (Faktisk)
19 november 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 oktober 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 301 (Yasar Calıskan)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .