Radioinmunoterapia con 177Lu-DTPA-Omburtamab para meduloblastoma recurrente o refractario
11 de septiembre de 2023 actualizado por: Y-mAbs Therapeutics
Un ensayo de cohorte de expansión y escalada de dosis de fase I/II de radioinmunoterapia intracerebroventricular con 177Lu-DTPA-omburtamab en pacientes pediátricos y adolescentes con meduloblastoma recurrente o refractario
Los niños y adolescentes diagnosticados con medulablastoma y con terapia de primera línea recurrente o refractaria serán tratados con 177Lu-DTPA-omburtamab, que es un marcador radiactivo de un anticuerpo monoclonal murino dirigido a B7-H3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La Parte 1 es una fase de escalada de dosis con un diseño de grupo secuencial 3+3 en el que los pacientes recibirán una dosis de dosimetría seguida de un máximo de dos ciclos de 5 semanas de dosis de tratamiento de 177Lu-DTPA-omburtamab intracerebroventricular.
La Parte 2 es una fase de expansión de cohortes en la que los pacientes recibirán un máximo de cinco ciclos de 5 semanas de 177Lu-DTPA-omburtamab intracerebroventricular a la dosis recomendada determinada en la Parte 1.
El final del tratamiento tendrá lugar dentro de las 5 semanas posteriores al último ciclo y, a partir de entonces, los pacientes entrarán en el período de seguimiento. Los pacientes serán seguidos hasta 2 años después de la última dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
2
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, Børneonkologisk afsnit
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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Utrecht, Países Bajos, 3584CS
- Princess Máxima
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London, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Great North Children's Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 meses a 15 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológicamente de meduloblastoma.
- SHH, Grupo 3 o Grupo 4 según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2016.
- Recurrente (máximo de 2 recurrencias para la Parte 1 y 1 recurrencia para la Parte 2) o refractario a la terapia de primera línea. La terapia anterior de primera línea o de segunda línea puede incluir cirugía, irradiación craneoespinal, radiocirugía estereotáctica y regímenes de quimioterapia con múltiples agentes.
- Tener enfermedad refractaria, enfermedad recurrente focal o multifocal o enfermedad leptomeníngea pura. Se permite la remisión citológica o radiográfica; sin embargo, no simultáneamente.
- Puntuación del estado funcional de 50 a 100 en las escalas Lansky (menos de 16 años) o Karnofsky (16 años o más).
- Esperanza de vida de al menos 3 meses, a juicio del investigador.
- Estado hematológico y función hepática y renal aceptables.
Criterio de exclusión:
- Hidrocefalia comunicante obstructiva o sintomática según lo determinado por el estudio de flujo de líquido cefalorraquídeo (LCR) Ommaya.
- Enfermedad residual (nodular o lineal) que mide > 15 mm en el diámetro más pequeño.
- Derivaciones ventriculoperitoneales sin válvulas programables. Derivaciones ventrículo-auriculares o ventrículo-pleurales.
- Trastorno del sistema nervioso de grado 4. Se permiten déficits neurológicos estables (debido a tumor cerebral o cirugía) o pérdida de audición.
- Infección potencialmente mortal no controlada.
- Recibió radioterapia menos de 3 semanas antes de la visita de selección.
- Recibió quimioterapia citotóxica sistémica o intratecal o inmunoterapia intratecal (corticosteroides no incluidos) menos de 3 semanas antes de la visita de selección.
- Recibió algún tratamiento previo anti-B7-H3.
- Toxicidad orgánica no hematológica Grado 3 o superior; específicamente, cualquier toxicidad del sistema renal, cardíaco, hepático, pulmonar y gastrointestinal.
- Otra enfermedad o afección importante que, en opinión del investigador, excluiría al paciente del ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 177Lu-DTPA-omburtamab
Administración intracerebroventricular de 177Lu-DTPA-omburtamab hasta dos ciclos (Parte 1) y hasta cinco ciclos (Parte 2).
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DPTA-omburtamab biológico, radiomarcado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de dosis (DLT) Parte 1
Periodo de tiempo: Días 1 a 35 en el ciclo 1
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Resumen de DLT en sujetos evaluables de DLT.
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Días 1 a 35 en el ciclo 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de la actividad del lutecio-177 en sangre
Periodo de tiempo: 2 semanas
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El tiempo para la máxima dosis de radiación absorbida
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2 semanas
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Análisis de la actividad del lutecio-177 en sangre
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Vida media de eliminación de la radiactividad
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2 semanas
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Dosis de radiación absorbida de lutecio-177 en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Se modelarán las curvas de tiempo-actividad de las mediciones de radiactividad en sangre y LCR para administrar las dosis absorbidas en sangre y LCR.
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2 semanas
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Análisis dosimétrico de lutecio-177
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Dosimetría de cuerpo entero mediante escaneos de cámara gamma y tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT)
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2 semanas
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Concentración plasmática máxima [Cmax] en LCR
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Concentración de 177Lu-DTPA-omburtamab en LCR
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7 semanas
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Concentración plasmática máxima [Cmax] en suero
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Concentración de 177Lu-DTPA-omburtamab en suero
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7 semanas
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Vida media de eliminación en LCR
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Concentración de 177Lu-DTPA-omburtamab en LCR
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7 semanas
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Eliminación Half Life en suero
Periodo de tiempo: 7 semanas
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Concentración de 177Lu-DTPA-omburtamab en suero
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7 semanas
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Respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) y según lo definido por los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología pediátrica (RAPNO) (según lo determinado a partir de evaluaciones de resonancia magnética [MRI]), examen neurológico y citología del líquido cefalorraquídeo (LCR)
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2 años
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Duración de la respuesta evaluada por el investigador (DoR)
Periodo de tiempo: 2 años
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DoR se define como el tiempo desde la respuesta (CR o PR) hasta la progresión
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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La SLP se define como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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OS se define como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la muerte
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
11 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 301 (Yasar Calıskan)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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