Selektivt modulerande patofysiologisk biomakare för att förbättra frysning av gång vid Parkinsons sjukdom genom adaptiv subtalamisk stimulering

Frysning av gång (FoG) definieras som en kortvarig, episodisk frånvaro eller minskning av framåtgående progression av fötterna trots avsikten att gå. Det är ett av de mest invalidiserande och svårlösta motoriska symtomen hos patienter med Parkinsons sjukdom (PD) eftersom det ofta orsakar fall och förlust av självständighet. FoGs patofysiologi är fortfarande oklar men den verkar skilja sig från andra kardinalmotoriska symtom vid PD. Den terapeutiska effekten av medicinska och kirurgiska behandlingar för FoG är vanligtvis suboptimal. Djup hjärnstimulering (DBS) i subthalamuskärnan (STN) är en väletablerad behandling för avancerad PD med motorisk fluktuation. Det lindrar tremor, bradykinesi och stelhet och förbättrar livskvaliteten. Emellertid hindras de terapeutiska effekterna av DBS av höga kostnader för enheten, stimuleringsinducerade negativa effekter och partiell behandling av vissa parkinsonismsymtom, särskilt gångstörningar och FoG. Nyligen har ett nytt sätt att stimulera föreslagits. Till skillnad från den konventionella DBS som drivs i öppen slinga så att stimulering förblir fixerad över tiden och levereras med regelbundna och höga frekvenser, detekterar den nya adaptiva DBS (aDBS) de patologiska aktiviteterna och ger bara stimulering när det är nödvändigt. Nyligen genomförda studier på MPTP-primat och patienter med PD visar att aDBS är överlägsen standard kontinuerlig DBS. Den terapeutiska effekten visas dock endast vid "appendikulära symptom" såsom bradykinesi, stelhet och tremor. Det finns ingen rapport om effekten av aDBS på gångstörning, särskilt FoG vid PD än så länge.

Syftet med det aktuella projektet är att testa om den terapeutiska effekten av aDBS är överlägsen konventionell DBS hos PD-patienter med FoG. För detta ändamål kommer 20 avancerade PD-patienter som genomgår STN DBS-implantation för behandling av sina sjukdomar att undersökas. Patienternas gång kommer att bedömas under konventionell stimulering med öppen loop och aDBS och den terapeutiska effekten för FoG kommer att definieras. Resultaten av denna studie kommer också att bidra till bättre förståelse av patofysiologi av FoG och till framtida utveckling av inbyggt aDBS-system för PD.