Selektiv modulierender pathophysiologischer Biomaker zur Verbesserung des Einfrierens des Gangs bei der Parkinson-Krankheit durch adaptive subthalamische Stimulation

Freezing of Gait (FoG) ist definiert als kurzes, episodisches Ausbleiben oder Vermindern der Vorwärtsbewegung der Füße trotz der Absicht zu gehen. Es ist eines der am stärksten beeinträchtigenden und hartnäckigsten motorischen Symptome bei Patienten mit Parkinson-Krankheit (PD), da es häufig zu Stürzen und zum Verlust der Unabhängigkeit führt. Die Pathophysiologie von FoG bleibt unklar, scheint sich aber von anderen kardinalen motorischen Symptomen bei PD zu unterscheiden. Die therapeutische Wirksamkeit von medizinischen und chirurgischen Behandlungen für FoG ist normalerweise suboptimal. Die Tiefenhirnstimulation (THS) im Nucleus subthalamicus (STN) ist eine gut etablierte Behandlung für fortgeschrittene Parkinson mit motorischen Schwankungen. Es lindert Zittern, Bradykinesie und Steifheit und verbessert die Lebensqualität. Die therapeutischen Wirkungen von DBS werden jedoch durch hohe Gerätekosten, stimulationsinduzierte Nebenwirkungen und teilweise Behandlung einiger Parkinson-Symptome, insbesondere Gangstörungen und FoG, behindert. Kürzlich wurde ein neuer Stimulationsmodus vorgeschlagen. Im Gegensatz zum herkömmlichen DBS, das im offenen Regelkreis betrieben wird, so dass die Stimulation über die Zeit konstant bleibt und mit regelmäßigen und hohen Frequenzen abgegeben wird, erkennt das neue adaptive DBS (aDBS) die pathologischen Aktivitäten und gibt nur dann eine Stimulation ab, wenn dies erforderlich ist. Jüngste Studien bei MPTP-Primaten und Patienten mit PD zeigen, dass die aDBS der standardmäßigen kontinuierlichen DBS überlegen ist. Die therapeutische Wirksamkeit zeigt sich jedoch nur bei „appendikulären Symptomen“ wie Bradykinesie, Steifheit und Tremor. Bisher gibt es keinen Bericht über die Wirkung von aDBS auf Gangstörungen, insbesondere FoG bei PD.

Ziel des aktuellen Projekts ist es zu testen, ob die therapeutische Wirksamkeit von aDBS bei PD-Patienten mit FoG der konventionellen THS überlegen ist. Zu diesem Zweck werden 20 fortgeschrittene PD-Patienten untersucht, die sich zur Behandlung ihrer Störungen einer STN-THS-Implantation unterziehen. Der Gang der Patienten wird während der konventionellen Open-Loop-Stimulation und aDBS beurteilt und die therapeutische Wirksamkeit für FoG definiert. Die Ergebnisse dieser Studie werden auch zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie von FoG und zur zukünftigen Entwicklung eines eingebetteten aDBS-Systems für PD beitragen.