Selectief modulerende pathofysiologische biomaker om bevriezing van het lopen bij de ziekte van Parkinson te verbeteren door adaptieve subthalamische stimulatie
Freezing of gait (FoG) wordt gedefinieerd als een korte, periodieke afwezigheid of vermindering van voorwaartse progressie van de voeten ondanks de intentie om te lopen. Het is een van de meest invaliderende en hardnekkige motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD), omdat het vaak vallen en verlies van onafhankelijkheid veroorzaakt. De pathofysiologie van FoG blijft onduidelijk, maar lijkt te verschillen van andere kardinale motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson. De therapeutische werkzaamheid van medische en chirurgische behandelingen voor FoG zijn meestal niet optimaal. Diepe hersenstimulatie (DBS) in de nucleus subthalamicus (STN) is een gevestigde behandeling voor geavanceerde PD met motorische fluctuatie. Het verlicht tremor, bradykinesie en rigiditeit en verbetert de kwaliteit van leven. De therapeutische effecten van DBS worden echter belemmerd door hoge kosten van het apparaat, door stimulatie veroorzaakte bijwerkingen en gedeeltelijke behandeling van sommige symptomen van parkinsonisme, met name loopstoornissen en FoG. Onlangs is een nieuwe manier van stimulatie voorgesteld. In tegenstelling tot de conventionele DBS die in een open lus werkt, zodat de stimulatie in de loop van de tijd gefixeerd blijft en met regelmatige en hoge frequenties wordt afgegeven, detecteert de nieuwe adaptieve DBS (aDBS) de pathologische activiteiten en geeft alleen stimulatie af wanneer dat nodig is. Recente onderzoeken bij MPTP-primaten en patiënten met de ziekte van Parkinson tonen aan dat de aDBS superieur is aan de standaard continue DBS. De therapeutische werkzaamheid komt echter alleen tot uiting in "appendiculaire symptomen" zoals bradykinesie, rigiditeit en tremor. Er is tot nu toe geen rapport over het effect van aDBS op loopstoornissen, met name FoG bij PD.
Het doel van het huidige project is om te testen of de therapeutische werkzaamheid van aDBS superieur is aan conventionele DBS bij PD-patiënten met FoG. Hiertoe zullen 20 vergevorderde PD-patiënten worden onderzocht die STN DBS-implantatie ondergaan voor de behandeling van hun aandoeningen. Het looppatroon van patiënten zal worden beoordeeld tijdens conventionele open-lusstimulatie en aDBS en de therapeutische werkzaamheid voor FoG zal worden bepaald. De resultaten van deze studie zullen ook bijdragen aan een beter begrip van de pathofysiologie van FoG en aan de toekomstige ontwikkeling van ingebed aDBS-systeem voor PD.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guishan District
-
Taoyuan, Guishan District, Taiwan, 333
- Werving
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Contact:
- Chiung-Chu Chen, MD, PhD
- Telefoonnummer: 5236 886-3-3281200
- E-mail: zoe@cgmh.org.tw
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De leeftijd van patiënten tussen de 20 en 75 jaar
- Idiopathische PD met kardinale motorische stoornissen (bradykinesie, rigiditeit, tremor en posturale instabiliteit
- Geavanceerde PD zoals bepaald door Hoehn en Yahr stadium of UPDRS deel III motorische score
- Levodopa reageert
- Symptomen van Parkinson of bijwerkingen van medicijnen uitschakelen (dyskinesie, motorische fluctuatie of uitschakelen van de "off"-periode) ondanks de beste medische therapie.
- Bereidheid en vermogen om samen te werken tijdens bewuste operatieve en experimentele procedure.
- Normale MRI
Uitsluitingscriteria:
- Niet-idiopathisch parkinsonisme of "Parkinson's plus syndroom"
- Verminderde cognitieve disfunctie (MMSE<26)
- Matige tot ernstige depressie (BDI≧30)
- Depressie (BDI≧30), of psychiatrische stoornis
- Structuurlaesie zoals beroerte, tumor of ernstige hersenatrofie onthuld door MRI
- Ernstige medische aandoeningen, zoals hematologische aandoeningen, hartaandoeningen of maligniteiten
- Significante medische, chirurgische of neurologische comorbiditeiten die een contra-indicatie vormen voor DBS-chirurgie of -stimulatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PD-patiënt met FoG
|
Een neurofysiologisch navigatiesysteem NeuroOmegaTM (Alpha Omega. Israel) werd geïmplementeerd in onze groep en de werking van dit systeem voor het aDBS-experiment is succesvol gebleken (Fig. 9, 10). Dit systeem is bewezen door zowel FDA als tFDA. Het aDBS-stimulatie-algoritme zal worden geïntegreerd met NeuroOmegaTM. De aDBS-stimulatiecontrole wordt bereikt door zelfontwikkelde algoritmen of ingebouwde scripting van het systeem. We introduceren het NeuroOmega-systeem om het ontworpen aDBS-experiment uit te voeren vanwege zijn multifunctionaliteit en veiligheid. Onze groep heeft samenwerking tot stand gebracht met Department of Eelectronic Engineering in Chang Gung University (Co-PI HL Chan) en BERTEC in National Ciao Tung University (Co-PI MD Ker). Drie postdoctorale onderzoekers en een senior ingenieur hebben gewerkt aan de werking van dit aDBS-systeem. Alle hardware- en softwareproblemen konden op tijd worden opgelost. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De totale motorische score van UPDRS (UPDRS III) wordt beoordeeld.
De subscore van UPDRS item 14 (FoG-score) wordt getest.
|
1 jaar
|
|
Vragenlijst van FoG (FoG-Q)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
FoG is moeilijk te meten vanwege het onvoorspelbare optreden ervan.
FoG-Q werd gevalideerd in een grote, prospectieve interventionele studie voor de beoordeling van de ernst van FoG bij PD.
Bovendien bleek het een betrouwbaar hulpmiddel te zijn voor het beoordelen van de behandelingsinterventie.
|
1 jaar
|
|
Kwantitatieve evaluatie van FoG
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Patiënten wordt gevraagd om 5 keer met hun gewenste snelheid over een pad van 10 m lang te lopen.
Een triaxiale accelerometer (ACC) (TMSI) wordt met tape over de processus spinosus op het bovenste thoracale niveau bevestigd om de versnelling van de romp te registreren.
De aflevering van FoG wordt opgenomen door zowel video als de resultaten van Acc-signalen.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201802209A0
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .