Selektivt modulerende patofysiologisk biomaker for at forbedre nedfrysning af gang ved Parkinsons sygdom ved adaptiv subthalamisk stimulering

Frysning af gangart (FoG) er defineret som et kortvarigt, episodisk fravær eller reduktion af fremadgående progression af fødderne på trods af intentionen om at gå. Det er et af de mest invaliderende og vanskelige motoriske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom (PD), da det ofte forårsager fald og tab af uafhængighed. FoG's patofysiologi forbliver uklar, men den ser ud til at adskille sig fra andre kardinalmotoriske symptomer ved PD. Den terapeutiske effekt af medicinske og kirurgiske behandlinger for FoG er normalt suboptimal. Dyb hjernestimulation (DBS) i den subthalamiske nucleus (STN) er en veletableret behandling af fremskreden PD med motoriske udsving. Det lindrer tremor, bradykinesi og stivhed og forbedrer livskvaliteten. Imidlertid hæmmes de terapeutiske virkninger af DBS af høje omkostninger ved enheden, stimuleringsinducerede bivirkninger og delvis behandling af nogle parkinsonisme-symptomer, særlig gangforstyrrelse og FoG. For nylig er der foreslået en ny stimuleringsmåde. Til forskel fra den konventionelle DBS, som drives i åben sløjfe, så stimulering forbliver fast over tid og leveres ved regelmæssige og høje frekvenser, detekterer den nye adaptive DBS (aDBS) de patologiske aktiviteter og leverer kun stimulation, når det er nødvendigt. Nylige undersøgelser i MPTP-primat og patienter med PD viser, at aDBS er overlegen i forhold til standard kontinuerlig DBS. Den terapeutiske effekt er dog kun vist ved "appendikulære symptomer" såsom bradykinesi, rigiditet og tremor. Der er ingen rapport om effekten af ​​aDBS på gangforstyrrelser, især FoG i PD indtil videre.

Formålet med det aktuelle projekt er at teste, om den terapeutiske effekt af aDBS er overlegen i forhold til konventionel DBS hos PD-patienter med FoG. Til dette formål vil 20 fremskredne PD-patienter, som gennemgår STN DBS-implantation til behandling af deres lidelser, blive undersøgt. Patienternes gang vil blive vurderet under konventionel åben loop-stimulering og aDBS, og den terapeutiske effekt for FoG vil blive defineret. Resultaterne af denne undersøgelse vil også bidrage til bedre forståelse af patofysiologi af FoG og til fremtidig udvikling af indlejret aDBS-system til PD.