Implanterbar mikroenhet för tillförsel av läkemedel och deras effekt på tumörer hos patienter med metastaserande eller återkommande sarkom

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm säkerheten vid placering och avlägsnande av läkemedelsleveransmikroanordningar (mikroanordningar) hos patienter som genomgår resektion av sarkom.

II. Bestäm den tekniska genomförbarheten för placering och avlägsnande av mikroenheter med intakt omgivande vävnad hos personer som genomgår resektion av ett sarkom.

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Använd det intratumorala cellulära svaret för att utvärdera individuella medel och/eller läkemedelskombinationer som frigörs från mikroenhetsreservoarerna för att bedöma den relativa läkemedelseffektiviteten för alla individuella medel eller läkemedelskombinationer som testats med hjälp av mikroenhetsteknologin.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Utvärdera mikroenhetens prestanda med avseende på dess förmåga att förutsäga responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST)-svar i den delmängd av patienter som får systemiska kemoterapier som en del av sina standardbehandlingar eller kliniska prövningar. II. Bestäm genomiska, transkriptomiska och proteomiska prediktiva biomarkörer från resekerade prover som korrelerar med lokala (dvs. mikroenhetsbaserat) och systemiskt läkemedelssvar. III. Bestäm, på en encellsnivå, proteomiska egenskaper associerade med kemosensitivitet kontra (vs.) resistens med hjälp av matematiska föreställningar om nätverkets robusthet och bräcklighet.

SKISSERA:

Patienter genomgår perkutan implantation av upp till 3 mikroenheter för läkemedelstillförsel upp till 2 dagar före standardvårdskirurgi. Patienter får doxorubicinhydroklorid, ifosfamid, vinkristin, irinotekan, temozolomid, pazopanib, everolimus, polyetylenglykol, ganitumab och temsirolimus via mikroenheten i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Vid tidpunkten för operationen 2 dagar senare har patienterna tagit bort läkemedelstillförselmikroanordningen. Tillstånd Tillstånd: Metastatisk sarkom Återkommande sarkom