- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04199819
Upptäcka ockult HBV-infektion hos leverdonatorer positiva för antikropp mot hepatit B kärnantigen (anti-HBc) (OBI)
Användningen av nya biomarkörer för hepatit B-virus (HBV) för att upptäcka ockult HBV-infektion hos leverdonatorer som är positiva för antikroppar mot hepatit B kärnantigen (anti-HBc) vid levertransplantation
Efter LT krävs långvarig immunsuppressiv terapi för att förhindra organavstötning. För organ som kan hysa OBI finns det därför en risk för reaktivering som kan resultera i levertransplantatsvikt. Som en konsekvens kommer alla patienter som får ett anti-HBc-positivt transplantat att få antiviral profylax. För närvarande kommer alla sådana patienter att påbörjas med livslångt entecavir, vilket är mycket effektivt för att förhindra reaktivering.2 En stor nackdel med att använda ett sådant övergripande tillvägagångssätt är att en betydande andel av anti-HBc-donatorer faktiskt inte har underliggande ockult HBV-infektion, och mottagare av sådana transplantat behöver kanske inte livslång antiviral terapi. Aktuella markörer som HBsAg och HBV DNA är inte tillräckligt känsliga för att detektera närvaron av OBI.
Detta är det första försöket som föreslås för att undersöka effektiviteten av dessa nya HBV-biomarkörer för att identifiera ockult HBV-infektion när de används i kombination, och för att identifiera patienter som inte kommer att behöva långvarig antiviral profylax.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Levertransplantation (LT) är potentiellt botande för personer med leversvikt eller hepatocellulärt karcinom. I Hongkong, där HBV-infektion förblir endemisk, är kronisk HBV-infektion (CHB) fortfarande den ledande indikationen för LT. På grund av den låga graden av organdonation används ofta hepatit B-ytantigen (HBsAg)-negativa donatorer som är anti-HBc-positiva. Det finns potential för anti-HBc-positiva donatorer att hysa OBI, definierat som närvaron av lever och/eller serum-HBV-DNA utan serologiska bevis på kronisk infektion (HBsAg-negativ).1 Det finns därför en risk för överföring av HBV-infektion när dessa transplantat transplanteras till HBsAg-negativa mottagare (de novo HBV-infektion). Icke desto mindre representerar anti-HBc-positiva donatorer en viktig källa till organ i HBV-endemiskt område, inklusive Hongkong, med en hög prevalensfrekvens (37 %) av HBsAg-negativ men anti-HBc-positiv population.
Efter LT krävs långvarig immunsuppressiv terapi för att förhindra organavstötning. För organ som kan hysa OBI finns det därför en risk för reaktivering som kan resultera i levertransplantatsvikt. Som en konsekvens kommer alla patienter som får ett anti-HBc-positivt transplantat att få antiviral profylax. För närvarande kommer alla sådana patienter att påbörjas med livslångt entecavir, vilket är mycket effektivt för att förhindra reaktivering.2 En stor nackdel med att använda ett sådant övergripande tillvägagångssätt är att en betydande andel av anti-HBc-donatorer faktiskt inte har underliggande ockult HBV-infektion, och mottagare av sådana transplantat behöver kanske inte livslång antiviral terapi. Aktuella markörer som HBsAg och HBV DNA är inte tillräckligt känsliga för att detektera närvaron av OBI.
På senare tid har en panel av nya HBV-biomarkörer dykt upp.3,4 Dessa inkluderar kvantifiering av anti-HBc, HBV RNA, hepatit B kärnrelaterat antigen (HBcrAg) och intrahepatiska kovalent slutna cirkulära DNA (cccDNA) nivåer. Vissa av dessa markörer har associerats med OBI och kan förutsäga HBV-reaktivering för immunsupprimerade patienter.5,6
Detta är det första försöket som föreslås för att undersöka effektiviteten av dessa nya HBV-biomarkörer för att identifiera ockult HBV-infektion när de används i kombination, och för att identifiera patienter som inte behöver långvarig antiviral profylax
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: James Fung, MD
- Telefonnummer: +852 22553830
- E-post: jfung@gastro.hk
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- James Fung, MD
- Telefonnummer: 22553830
- E-post: jfung@gastro.hk
-
Kontakt:
- Man-Fung Yuen, DSc, MD, PhD
- Telefonnummer: 22553989
- E-post: mfyuen@hku.hk
-
Huvudutredare:
- James Fung, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. Patientålder ≥18 år som genomgår levertransplantation
- 2. Donator HBsAg- och anti-HBc+
Exklusions kriterier:
- 1. Mottagare av flera solida organtransplantationer
- 2. Patient som genomgår omtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: HBsAg-negativa mottagare
Mottagare som är HBsAg-negativa kommer att genomgå en testpanel för att upptäcka HBV virala markörer.
Dessutom kommer realtids-PCR att användas för att bestämma närvaron av intrahepatisk HBV-DNA och cccDNA på explantatets histologi.
Patienter med tecken på OBI, som kännetecknas av en positiv biomarkör (serum HBV DNA, serum HBV RNA, serum HBcrAg, intrahepatisk HBV DNA, intrahepatisk cccDNA) hos antingen givaren eller mottagaren, kommer att påbörjas på livslånga orala nukleos(t) )ide analog terapi som en del av deras rutinmässiga antivirala profylax.
För de utan bevis för OBI, det vill säga negativa för alla biomarkörer, kommer ingen antiviral profylax att ges.
|
Patienter med tecken på OBI, som kännetecknas av en positiv biomarkör (serum HBV DNA, serum HBV RNA, serum HBcrAg, intrahepatisk HBV DNA, intrahepatisk cccDNA) hos antingen givaren eller mottagaren, kommer att påbörjas på livslånga orala nukleos(t) )ide analog terapi som en del av deras rutinmässiga antivirala profylax.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av HBsAg-negativa mottagare av ett anti-HBc+-transplantat som behöver antiviral terapi
Tidsram: 2 år
|
Andel av HBsAg-negativa mottagare av ett anti-HBc+-transplantat som behöver antiviral terapi
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Prevalens av ockult hepatit B-infektion hos HBsAg-/anti-HBc+-donatorer
Tidsram: 2 år
|
Prevalens av ockult hepatit B-infektion hos HBsAg-/anti-HBc+-donatorer
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: James Fung, MD, The University of Hong Kong
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Entecavir
Andra studie-ID-nummer
- occult HBV infection 01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .