Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Detectie van occulte HBV-infectie bij leverdonoren die positief zijn voor antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc) (OBI)

17 mei 2022 bijgewerkt door: James Yan Yue Fung, The University of Hong Kong

Het gebruik van nieuwe biomarkers voor het hepatitis B-virus (HBV) om occulte HBV-infectie te detecteren bij leverdonoren die positief zijn voor antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc) bij levertransplantatie

Na LT is langdurige immunosuppressieve therapie vereist om orgaanafstoting te voorkomen. Daarom bestaat er voor organen die OBI kunnen bevatten, een risico op reactivering, wat kan leiden tot falen van het levertransplantaat. Bijgevolg zullen alle patiënten die een anti-HBc-positief transplantaat krijgen antivirale profylaxe krijgen. Momenteel zullen al deze patiënten levenslange entecavir krijgen, wat zeer effectief is in het voorkomen van reactivering.2 Een belangrijk nadeel van het gebruik van een dergelijke algemene benadering is dat een aanzienlijk deel van de anti-HBc-donoren mogelijk geen onderliggende occulte HBV-infectie heeft en dat ontvangers van dergelijke transplantaten mogelijk geen levenslange antivirale therapie nodig hebben. Huidige markers zoals HBsAg en HBV DNA zijn niet gevoelig genoeg om de aanwezigheid van OBI te detecteren.

Dit is de eerste proef die is voorgesteld om te kijken naar de werkzaamheid van deze nieuwe HBV-biomarkers bij het identificeren van occulte HBV-infectie wanneer ze in combinatie worden gebruikt, en om patiënten te identificeren die geen langdurige antivirale profylaxe nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Levertransplantatie (LT) is potentieel curatief voor mensen met leverfalen of hepatocellulair carcinoom. In Hong Kong, waar HBV-infectie endemisch blijft, blijft chronische HBV (CHB)-infectie de belangrijkste indicatie voor LT. Vanwege het lage aantal orgaandonaties worden vaak hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) -negatieve donoren gebruikt die anti-HBc-positief zijn. Het is mogelijk dat anti-HBc-positieve donoren OBI hebben, gedefinieerd als de aanwezigheid van HBV-DNA in de lever en/of serum zonder serologisch bewijs van chronische infectie (HBsAg-negatief).1 Daarom bestaat er een risico op overdracht van een HBV-infectie wanneer deze transplantaten worden getransplanteerd naar HBsAg-negatieve ontvangers (de novo HBV-infectie). Desalniettemin vertegenwoordigen anti-HBc-positieve donoren een belangrijke bron van organen in het endemische gebied van HBV, waaronder Hong Kong, met een hoge prevalentie (37%) van HBsAg-negatieve maar anti-HBc-positieve populaties.

Na LT is langdurige immunosuppressieve therapie vereist om orgaanafstoting te voorkomen. Daarom bestaat er voor organen die OBI kunnen bevatten, een risico op reactivering, wat kan leiden tot falen van het levertransplantaat. Bijgevolg zullen alle patiënten die een anti-HBc-positief transplantaat krijgen antivirale profylaxe krijgen. Momenteel zullen al deze patiënten levenslange entecavir krijgen, wat zeer effectief is in het voorkomen van reactivering.2 Een belangrijk nadeel van het gebruik van een dergelijke algemene benadering is dat een aanzienlijk deel van de anti-HBc-donoren mogelijk geen onderliggende occulte HBV-infectie heeft en dat ontvangers van dergelijke transplantaten mogelijk geen levenslange antivirale therapie nodig hebben. Huidige markers zoals HBsAg en HBV DNA zijn niet gevoelig genoeg om de aanwezigheid van OBI te detecteren.

Meer recentelijk is er een panel van nieuwe HBV-biomarkers ontstaan.3,4 Deze omvatten kwantificering van anti-HBc-, HBV-RNA-, hepatitis B-kerngerelateerd antigeen (HBcrAg) en intrahepatisch covalent gesloten circulair DNA (cccDNA) niveaus. Sommige van deze markers zijn in verband gebracht met OBI en kunnen HBV-reactivering voorspellen voor patiënten met immunosuppressie.5,6

Dit is de eerste proef die is voorgesteld om te kijken naar de werkzaamheid van deze nieuwe HBV-biomarkers bij het identificeren van occulte HBV-infecties wanneer ze in combinatie worden gebruikt, en om patiënten te identificeren die geen langdurige antivirale profylaxe nodig hebben

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: James Fung, MD
  • Telefoonnummer: +852 22553830
  • E-mail: jfung@gastro.hk

Studie Locaties

      • Hong Kong, Hongkong
        • Werving
        • The University of Hong Kong
        • Contact:
        • Contact:
          • Man-Fung Yuen, DSc, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 22553989
          • E-mail: mfyuen@hku.hk
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Fung, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Patiënt leeftijd ≥18 jaar die een levertransplantatie ondergaat
  • 2. Donor HBsAg- en anti-HBc+

Uitsluitingscriteria:

  • 1. Ontvanger van meerdere solide orgaantransplantaties
  • 2. Patiënt ondergaat hertransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: HBsAg-negatieve ontvangers
Ontvangers die HBsAg-negatief zijn, ondergaan een testpanel om HBV-virale markers te detecteren. Bovendien zal real-time PCR worden gebruikt om de aanwezigheid van intrahepatisch HBV-DNA en cccDNA op de explantaathistologie te bepalen. Patiënten met bewijs van OBI, gekenmerkt door één positieve biomarker (serum HBV DNA, serum HBV RNA, serum HBcrAg, intrahepatisch HBV DNA, intrahepatisch cccDNA) in de donor of ontvanger, zullen worden gestart met levenslange orale nucleos(t). )ide analoge therapie als onderdeel van hun routinematige antivirale profylaxe. Voor degenen zonder bewijs van OBI, dat wil zeggen negatief voor alle biomarkers, zal geen antivirale profylaxe worden gegeven.
Patiënten met bewijs van OBI, gekenmerkt door één positieve biomarker (serum HBV DNA, serum HBV RNA, serum HBcrAg, intrahepatisch HBV DNA, intrahepatisch cccDNA) in de donor of ontvanger, zullen worden gestart met levenslange orale nucleos(t). )ide analoge therapie als onderdeel van hun routinematige antivirale profylaxe.
Andere namen:
  • antivirale therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage HBsAg-negatieve ontvangers van een anti-HBc+-transplantaat dat antivirale therapie nodig heeft
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage HBsAg-negatieve ontvangers van een anti-HBc+-transplantaat dat antivirale therapie nodig heeft
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van occulte hepatitis B-infectie bij HBsAg-/anti-HBc+-donoren
Tijdsspanne: 2 jaar
Prevalentie van occulte hepatitis B-infectie bij HBsAg-/anti-HBc+-donoren
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James Fung, MD, The University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren