- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04199819
Nachweis einer okkulten HBV-Infektion bei Leberspendern, die positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc) sind (OBI)
Die Verwendung neuartiger Biomarker des Hepatitis-B-Virus (HBV) zum Nachweis einer okkulten HBV-Infektion bei Leberspendern, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc) bei Lebertransplantationen sind
Nach LT ist eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich, um eine Organabstoßung zu verhindern. Daher besteht für Organe, die OBI beherbergen können, das Risiko einer Reaktivierung, die zu einem Versagen des Lebertransplantats führen kann. Folglich erhalten alle Patienten, die ein Anti-HBc-positives Transplantat erhalten, eine antivirale Prophylaxe. Derzeit wird bei all diesen Patienten eine lebenslange Behandlung mit Entecavir begonnen, das eine Reaktivierung sehr wirksam verhindert.2 Ein Hauptnachteil der Verwendung eines solchen pauschalen Ansatzes besteht darin, dass ein erheblicher Anteil von Anti-HBc-Spendern möglicherweise keine zugrunde liegende okkulte HBV-Infektion hat und Empfänger solcher Transplantate möglicherweise keine lebenslange antivirale Therapie benötigen. Gegenwärtige Marker wie HBsAg und HBV-DNA sind nicht empfindlich genug, um das Vorhandensein von OBI nachzuweisen.
Dies ist die erste Studie, die vorgeschlagen wurde, um die Wirksamkeit dieser neuartigen HBV-Biomarker bei der Identifizierung okkulter HBV-Infektionen bei kombinierter Anwendung zu untersuchen und Patienten zu identifizieren, die keine antivirale Langzeitprophylaxe benötigen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lebertransplantation (LT) ist potenziell kurativ für Patienten mit Leberversagen oder hepatozellulärem Karzinom. In Hongkong, wo die HBV-Infektion nach wie vor endemisch ist, bleibt die chronische HBV (CHB)-Infektion die führende Indikation für LT. Aufgrund der niedrigen Rate an Organspenden werden häufig Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-negative Spender verwendet, die Anti-HBc-positiv sind. Es besteht die Möglichkeit, dass Anti-HBc-positive Spender OBI beherbergen, definiert als das Vorhandensein von Leber- und/oder Serum-HBV-DNA ohne serologischen Nachweis einer chronischen Infektion (HBsAg-negativ).1 Daher besteht das Risiko der Übertragung einer HBV-Infektion, wenn diese Transplantate auf HBsAg-negative Empfänger transplantiert werden (de novo HBV-Infektion). Nichtsdestotrotz stellen Anti-HBc-positive Spender eine wichtige Organquelle im HBV-Endemiegebiet, einschließlich Hongkong, mit einer hohen Prävalenzrate (37 %) von HBsAg-negativen, aber Anti-HBc-positiven Bevölkerungsgruppen dar.
Nach LT ist eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich, um eine Organabstoßung zu verhindern. Daher besteht für Organe, die OBI beherbergen können, das Risiko einer Reaktivierung, die zu einem Versagen des Lebertransplantats führen kann. Folglich erhalten alle Patienten, die ein Anti-HBc-positives Transplantat erhalten, eine antivirale Prophylaxe. Derzeit wird bei all diesen Patienten eine lebenslange Behandlung mit Entecavir begonnen, das eine Reaktivierung sehr wirksam verhindert.2 Ein Hauptnachteil der Verwendung eines solchen pauschalen Ansatzes besteht darin, dass ein erheblicher Anteil von Anti-HBc-Spendern möglicherweise keine zugrunde liegende okkulte HBV-Infektion hat und Empfänger solcher Transplantate möglicherweise keine lebenslange antivirale Therapie benötigen. Gegenwärtige Marker wie HBsAg und HBV-DNA sind nicht empfindlich genug, um das Vorhandensein von OBI nachzuweisen.
In jüngerer Zeit ist ein Panel neuartiger HBV-Biomarker aufgetaucht.3,4 Dazu gehören die Quantifizierung von Anti-HBc, HBV-RNA, Hepatitis-B-Core-Related-Antigen (HBcrAg) und intrahepatischer kovalent geschlossener zirkulärer DNA (cccDNA). Einige dieser Marker wurden mit OBI in Verbindung gebracht und können eine HBV-Reaktivierung bei immunsupprimierten Patienten vorhersagen.5,6
Dies ist die erste Studie, die vorgeschlagen wurde, um die Wirksamkeit dieser neuartigen HBV-Biomarker bei der Identifizierung okkulter HBV-Infektionen bei kombinierter Anwendung zu untersuchen und Patienten zu identifizieren, die keine antivirale Langzeitprophylaxe benötigen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: James Fung, MD
- Telefonnummer: +852 22553830
- E-Mail: jfung@gastro.hk
Studienorte
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutierung
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- James Fung, MD
- Telefonnummer: 22553830
- E-Mail: jfung@gastro.hk
-
Kontakt:
- Man-Fung Yuen, DSc, MD, PhD
- Telefonnummer: 22553989
- E-Mail: mfyuen@hku.hk
-
Hauptermittler:
- James Fung, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Patientenalter ≥ 18 Jahre, der sich einer Lebertransplantation unterzieht
- 2. Spender HBsAg- und Anti-HBc+
Ausschlusskriterien:
- 1. Empfänger mehrerer solider Organtransplantationen
- 2. Patient, der sich einer erneuten Transplantation unterzieht
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: HBsAg-negative Empfänger
Empfänger, die HBsAg-negativ sind, werden einer Reihe von Tests unterzogen, um virale HBV-Marker nachzuweisen.
Darüber hinaus wird Echtzeit-PCR verwendet, um das Vorhandensein von intrahepatischer HBV-DNA und cccDNA in der Explantat-Histologie zu bestimmen.
Patienten mit Anzeichen von OBI, gekennzeichnet durch einen positiven Biomarker (Serum-HBV-DNA, Serum-HBV-RNA, Serum-HBcrAg, intrahepatische HBV-DNA, intrahepatische cccDNA) entweder beim Spender oder beim Empfänger, werden mit lebenslangen oralen Nukleosen (t )id-Analogtherapie als Teil ihrer routinemäßigen antiviralen Prophylaxe.
Für diejenigen ohne Nachweis von OBI, d. h. negativ für alle Biomarker, wird keine antivirale Prophylaxe gegeben.
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Patienten mit Anzeichen von OBI, gekennzeichnet durch einen positiven Biomarker (Serum-HBV-DNA, Serum-HBV-RNA, Serum-HBcrAg, intrahepatische HBV-DNA, intrahepatische cccDNA) entweder beim Spender oder beim Empfänger, werden mit lebenslangen oralen Nukleosen (t )id-Analogtherapie als Teil ihrer routinemäßigen antiviralen Prophylaxe.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der HBsAg-negativen Empfänger eines Anti-HBc+-Transplantats, die eine antivirale Therapie benötigen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Anteil der HBsAg-negativen Empfänger eines Anti-HBc+-Transplantats, die eine antivirale Therapie benötigen
|
2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prävalenz der okkulten Hepatitis-B-Infektion bei HBsAg-/Anti-HBc+-Spendern
Zeitfenster: 2 Jahre
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Prävalenz der okkulten Hepatitis-B-Infektion bei HBsAg-/Anti-HBc+-Spendern
|
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: James Fung, MD, The University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepadnaviridae-Infektionen
- DNA-Virusinfektionen
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Entecavir
Andere Studien-ID-Nummern
- occult HBV infection 01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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