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Nachweis einer okkulten HBV-Infektion bei Leberspendern, die positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc) sind (OBI)

17. Mai 2022 aktualisiert von: James Yan Yue Fung, The University of Hong Kong

Die Verwendung neuartiger Biomarker des Hepatitis-B-Virus (HBV) zum Nachweis einer okkulten HBV-Infektion bei Leberspendern, die positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc) bei Lebertransplantationen sind

Nach LT ist eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich, um eine Organabstoßung zu verhindern. Daher besteht für Organe, die OBI beherbergen können, das Risiko einer Reaktivierung, die zu einem Versagen des Lebertransplantats führen kann. Folglich erhalten alle Patienten, die ein Anti-HBc-positives Transplantat erhalten, eine antivirale Prophylaxe. Derzeit wird bei all diesen Patienten eine lebenslange Behandlung mit Entecavir begonnen, das eine Reaktivierung sehr wirksam verhindert.2 Ein Hauptnachteil der Verwendung eines solchen pauschalen Ansatzes besteht darin, dass ein erheblicher Anteil von Anti-HBc-Spendern möglicherweise keine zugrunde liegende okkulte HBV-Infektion hat und Empfänger solcher Transplantate möglicherweise keine lebenslange antivirale Therapie benötigen. Gegenwärtige Marker wie HBsAg und HBV-DNA sind nicht empfindlich genug, um das Vorhandensein von OBI nachzuweisen.

Dies ist die erste Studie, die vorgeschlagen wurde, um die Wirksamkeit dieser neuartigen HBV-Biomarker bei der Identifizierung okkulter HBV-Infektionen bei kombinierter Anwendung zu untersuchen und Patienten zu identifizieren, die keine antivirale Langzeitprophylaxe benötigen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lebertransplantation (LT) ist potenziell kurativ für Patienten mit Leberversagen oder hepatozellulärem Karzinom. In Hongkong, wo die HBV-Infektion nach wie vor endemisch ist, bleibt die chronische HBV (CHB)-Infektion die führende Indikation für LT. Aufgrund der niedrigen Rate an Organspenden werden häufig Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-negative Spender verwendet, die Anti-HBc-positiv sind. Es besteht die Möglichkeit, dass Anti-HBc-positive Spender OBI beherbergen, definiert als das Vorhandensein von Leber- und/oder Serum-HBV-DNA ohne serologischen Nachweis einer chronischen Infektion (HBsAg-negativ).1 Daher besteht das Risiko der Übertragung einer HBV-Infektion, wenn diese Transplantate auf HBsAg-negative Empfänger transplantiert werden (de novo HBV-Infektion). Nichtsdestotrotz stellen Anti-HBc-positive Spender eine wichtige Organquelle im HBV-Endemiegebiet, einschließlich Hongkong, mit einer hohen Prävalenzrate (37 %) von HBsAg-negativen, aber Anti-HBc-positiven Bevölkerungsgruppen dar.

Nach LT ist eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich, um eine Organabstoßung zu verhindern. Daher besteht für Organe, die OBI beherbergen können, das Risiko einer Reaktivierung, die zu einem Versagen des Lebertransplantats führen kann. Folglich erhalten alle Patienten, die ein Anti-HBc-positives Transplantat erhalten, eine antivirale Prophylaxe. Derzeit wird bei all diesen Patienten eine lebenslange Behandlung mit Entecavir begonnen, das eine Reaktivierung sehr wirksam verhindert.2 Ein Hauptnachteil der Verwendung eines solchen pauschalen Ansatzes besteht darin, dass ein erheblicher Anteil von Anti-HBc-Spendern möglicherweise keine zugrunde liegende okkulte HBV-Infektion hat und Empfänger solcher Transplantate möglicherweise keine lebenslange antivirale Therapie benötigen. Gegenwärtige Marker wie HBsAg und HBV-DNA sind nicht empfindlich genug, um das Vorhandensein von OBI nachzuweisen.

In jüngerer Zeit ist ein Panel neuartiger HBV-Biomarker aufgetaucht.3,4 Dazu gehören die Quantifizierung von Anti-HBc, HBV-RNA, Hepatitis-B-Core-Related-Antigen (HBcrAg) und intrahepatischer kovalent geschlossener zirkulärer DNA (cccDNA). Einige dieser Marker wurden mit OBI in Verbindung gebracht und können eine HBV-Reaktivierung bei immunsupprimierten Patienten vorhersagen.5,6

Dies ist die erste Studie, die vorgeschlagen wurde, um die Wirksamkeit dieser neuartigen HBV-Biomarker bei der Identifizierung okkulter HBV-Infektionen bei kombinierter Anwendung zu untersuchen und Patienten zu identifizieren, die keine antivirale Langzeitprophylaxe benötigen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: James Fung, MD
  • Telefonnummer: +852 22553830
  • E-Mail: jfung@gastro.hk

Studienorte

      • Hong Kong, Hongkong
        • Rekrutierung
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Man-Fung Yuen, DSc, MD, PhD
          • Telefonnummer: 22553989
          • E-Mail: mfyuen@hku.hk
        • Hauptermittler:
          • James Fung, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1. Patientenalter ≥ 18 Jahre, der sich einer Lebertransplantation unterzieht
  • 2. Spender HBsAg- und Anti-HBc+

Ausschlusskriterien:

  • 1. Empfänger mehrerer solider Organtransplantationen
  • 2. Patient, der sich einer erneuten Transplantation unterzieht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: HBsAg-negative Empfänger
Empfänger, die HBsAg-negativ sind, werden einer Reihe von Tests unterzogen, um virale HBV-Marker nachzuweisen. Darüber hinaus wird Echtzeit-PCR verwendet, um das Vorhandensein von intrahepatischer HBV-DNA und cccDNA in der Explantat-Histologie zu bestimmen. Patienten mit Anzeichen von OBI, gekennzeichnet durch einen positiven Biomarker (Serum-HBV-DNA, Serum-HBV-RNA, Serum-HBcrAg, intrahepatische HBV-DNA, intrahepatische cccDNA) entweder beim Spender oder beim Empfänger, werden mit lebenslangen oralen Nukleosen (t )id-Analogtherapie als Teil ihrer routinemäßigen antiviralen Prophylaxe. Für diejenigen ohne Nachweis von OBI, d. h. negativ für alle Biomarker, wird keine antivirale Prophylaxe gegeben.
Patienten mit Anzeichen von OBI, gekennzeichnet durch einen positiven Biomarker (Serum-HBV-DNA, Serum-HBV-RNA, Serum-HBcrAg, intrahepatische HBV-DNA, intrahepatische cccDNA) entweder beim Spender oder beim Empfänger, werden mit lebenslangen oralen Nukleosen (t )id-Analogtherapie als Teil ihrer routinemäßigen antiviralen Prophylaxe.
Andere Namen:
  • antivirale Therapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der HBsAg-negativen Empfänger eines Anti-HBc+-Transplantats, die eine antivirale Therapie benötigen
Zeitfenster: 2 Jahre
Anteil der HBsAg-negativen Empfänger eines Anti-HBc+-Transplantats, die eine antivirale Therapie benötigen
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz der okkulten Hepatitis-B-Infektion bei HBsAg-/Anti-HBc+-Spendern
Zeitfenster: 2 Jahre
Prävalenz der okkulten Hepatitis-B-Infektion bei HBsAg-/Anti-HBc+-Spendern
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: James Fung, MD, The University of Hong Kong

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Leber-Transplantation; Komplikationen

  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... und andere Mitarbeiter
    Abgeschlossen
    Herzinsuffizienz im Endstadium | Bridge-to-Transplant-LVAD-Platzierung (BTT) | Destination Therapy LVAD-Platzierung (DT) | Ablehnung der LVAD-Platzierung (Ablehner) | LVAD-Betreuer
    Vereinigte Staaten

Klinische Studien zur Entecavir

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