Pivotal Trial för bionisk pankreas endast för insulin

Huvudmål

• För att jämföra effektiviteten och säkerheten för konfigurationen med endast insulin av iLet BP-systemet (med insulin lispro, insulin aspart) BP-systemet som använder Fiasp (BPFiasp) [endast vuxna]) för att upprätthålla nästan normal glykemi i förhållande till vanlig vård i en hemanvändningsstudie på vuxna och barn med T1D.

Sekundära mål • Att bedöma effekten av iLet BP-systemets enbart insulinkonfiguration på livskvalitet och behandlingstillfredsställelse.

Studien har fyra huvuddelar: (1) testkörningsfasen, (2) RCT-perioden, (3) förlängningsfasen för UC-armen och (4) övergångsfasen. Dessa fyra delar beskrivs nedan och i detalj i huvuddelen av protokollet.

En testkörningsfas kommer att genomföras för att (1) testa funktionaliteten hos alla aspekter av iLet BP-systemet, (2) utbilda den kliniska personalen i genomförandet av det kliniska protokollet och (3) ge praktisk utbildning med enheten innan RCT-perioden initieras. Den första testkörningen kommer att genomföras på en plats (MGH) med ~5 deltagare som använder iLet BP-systemet i 4-7 dagar. Om det inte finns några säkerhetsproblem eller följdproblem med enheten kommer en testkörning att genomföras på var och en av de andra 15 platserna, med ~2 deltagare per plats som använder iLet BP-systemet i 4-7 dagar. iLet BP-systemet kommer att använda insulin lispro eller insulin aspart. Resultaten av denna testkörningsfas kommer att utvärderas för säkerhet innan RCT-perioden påbörjas enligt beskrivningen i avsnitt 3.3.

Den 13 veckor långa, parallella gruppen, multicenter RCT-perioden är utformad för att jämföra den insulinbaserade iLet BP-gruppen med insulin lispro, insulin aspart eller Fiasp (endast vuxna); och en kontrollgrupp efter vanlig vård (UC-gruppen). Efter avslutad RCT-period går BP-gruppen in i övergångsfasen på 2-4 dagar och UC-gruppen går in i förlängningsfasen.

UC Group Extension Fas kommer omedelbart att följa RCT-perioden. Deltagare från UC-gruppen som genomför det primära resultatbesöket, missar högst 3 av det maximala antalet veckovisa frågeformulär, deltar i alla klinikbesök och följer studieprocedurer för att samla in CGM-data under RCT-perioden, kommer att ges möjligheten att använda iLet BP-systemet i 13 veckor. Besöksschemat och procedurerna för förlängningsfasen kommer att likna det för BP-gruppen under RCT-perioden.

En 2-4 dagars övergångsfas kommer att genomföras för alla deltagare som slutför BP-användning i slutet av RCT-perioden (BP Group). Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) att antingen gå tillbaka till sitt vanliga behandlingssätt (MDI eller pumpterapi) baserat på terapeutisk vägledning från iLet BP-systemet eller gå tillbaka till sitt vanliga behandlingssätt baserat på vad deras eget insulin regimer var före inskrivningen i RCT-perioden. För dem som randomiserats till att använda sina förstudieregimer kan doseringen justeras av utredaren för att mildra säkerhetsproblemen men bör följa förstudieregimen så noga som möjligt.

En valfri kompletterande studie kommer att erbjudas till deltagare som använder iLet vid tidpunkten för det 13-veckors randomiserade försöksbesöket. Detta kommer att bedöma säkerheten med att använda blodsockermätningar istället för CGM-mätningar som inmatning i iLet i ~48-60 timmar. Den kommer att slutföras i slutet av RCT för dem i BP-gruppen före övergångsfasen.

Provkörningsbesök och telefonkontaktschema

• Screeningbesök - Behörighet bedömd, informerat samtycke, point-of-care/lokalt HbA1c, testning och procedurer som liknar RCT-screeningbesöket inklusive psykosociala frågeformulär; om kvalificerat startade BP-systemet.

  o För deltagare som slutfört det separata screeningprotokollet kommer behörigheten att omvärderas. Point-of-care/lokal HbA1c kommer att erhållas om mer än 28 dagar har förflutit. Deltagarna behöver inte upprepa de psykosociala frågeformulären.

• Telefonkontakt efter 1-2 dagar
• Avstängningsbesök i slutet av studieperioden 4-7 dagar

RCT Period besök och telefonkontakt schema

• Screeningbesök (som kan genomföras som en del av ett separat screeningprotokoll)

  • Behörighet bedömd, informerat samtycke undertecknat, point-of-care/lokal HbA1c, psykosociala frågeformulär ifyllda, blindad Dexcom G6 CGM-sensor placerad för icke Dexcom G6-användare.

    • För insamling av baslinjedata kan deltagare som använder en personlig Dexcom G6 som har minst 85 % av möjliga glukosdata under de senaste 14 dagarna hoppa över den blindade CGM-användningen
    • Deltagare som använder en personlig Dexcom G6 med
    • För deltagare som slutfört det separata screeningprotokollet kommer behörigheten att omvärderas. Point-of-care/lokal HbA1c kommer att erhållas om mer än 28 dagar har förflutit. Deltagarna behöver inte upprepa de psykosociala frågeformulären eller blindade CGM-kläder.
• Om det separata screeningsprotokollet eller testkörningsfasen i detta protokoll har slutförts eller om det inte behövs blindad CGM-slitage, kan randomiseringen fortsätta omedelbart. Om blindad CGM-slitage utfördes som en del av detta protokoll, kommer randomiseringsbesök att ske 14-21 dagar efter screening.
• Före randomisering kommer behörigheten att omvärderas och blod tas för centrallabb HbA1c
• BP-studiestart/UC-studiestart på dagen för randomiseringsbesöket
• Telefonkontakter efter 1-2 dagar och 7 (±2) dagar

• Besök efter 2 veckor (±4 dagar), 6 veckor (±4 dagar), 10 veckor (±4 dagar) och ~13 veckor (91-98 dagar från randomisering):

  • Deltagare i UC-gruppen kommer att bära en blindad Dexcom G6-sensor under hela studien om de inte är nuvarande användare av Dexcom G6 CGM, i vilket fall de kommer att fortsätta använda sin egen Dexcom G6 CGM.
  • Vid 6-veckors- och 13-veckorsbesöken, central labb HbA1c-bestämning och psykosociala frågeformulär

UC Group Extension Fas besök och telefonkontaktschema

• BP-initiering vid 13 veckors besök
• Telefonkontakter efter 13 veckor plus 1-2 dagar och 14 veckor (±2 dagar)

• Besök efter 15 veckor (± 4 dagar), 19 (±4 dagar), 23 (±4 dagar) och ~26 veckor (182-189 dagar):

  • Vid 19-veckors- och 26-veckorsbesöken, central labb HbA1c-bestämning och psykosociala frågeformulär

Övergångsfas besöksschema

• Randomisering och övergång till UC-regim vid 13-veckors besök för RCT BP Group under en period av 2-4 dagar.
• Besök ≤4 dagar senare för studieslut

Tilläggsstudiedag 1 (13-veckors besök av RCT) - stoppa CGM, starta blindad CGM, starta SMBG minst varannan timme under vakna timmar och minst en gång under varje övernattning under de kommande 48-60 timmarna.

Dag 2: Telefonsamtal för säkerhets skull

Dag 3: stoppa iLet, stoppa blindad CGM, starta om oblindad CGM, gå in i övergångsfasen.