Den eneste insulin-bionic pancreas pivotal trial

Primært mål

• For at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​den kun insulin-konfiguration af iLet BP-systemet (ved hjælp af insulin lispro, insulin aspart) BP-systemet, der bruger Fiasp (BPFiasp) [kun voksne]) til at opretholde næsten normal glykæmi i forhold til sædvanlig pleje i en hjemmebrugsundersøgelse af voksne og børn med T1D.

Sekundære mål • At vurdere virkningen af ​​konfigurationen af ​​iLet BP-systemet udelukkende med insulin på livskvalitet og behandlingstilfredshed.

Undersøgelsen har fire hoveddele: (1) Test-Run-fasen, (2) RCT-perioden, (3) forlængelsesfasen for UC-armen og (4) overgangsfasen. Disse fire dele er beskrevet nedenfor og detaljeret i hoveddelen af ​​protokollen.

En test-run fase vil blive udført for (1) at teste funktionaliteten af ​​alle aspekter af iLet BP-systemet, (2) træne det kliniske personale i udførelsen af ​​den kliniske protokol og (3) give praktisk træning med enhed, før RCT-perioden påbegyndes. Den indledende testkørsel vil blive udført på ét sted (MGH) med ~5 deltagere, der bruger iLet BP-systemet i 4-7 dage. Hvis der ikke er nogen sikkerheds- eller følgeproblemer med enheden, vil der blive udført en testkørsel på hver af de andre 15 steder, med ~2 deltagere pr. sted, der bruger iLet BP-systemet i 4-7 dage. iLet BP-systemet vil bruge insulin lispro eller insulin aspart. Resultaterne af denne test-run fase vil blive evalueret med hensyn til sikkerhed, før RCT-perioden påbegyndes som beskrevet i afsnit 3.3.

Den 13-ugers, parallel-gruppe, multi-center RCT Periode er designet til at sammenligne den insulin-kun iLet BP Group ved hjælp af insulin lispro, insulin aspart eller Fiasp (kun for voksne); og en kontrolgruppe efter sædvanlig pleje (UC-gruppen). Efter afslutning af RCT-perioden vil BP-gruppen gå ind i 2-4 dages overgangsfase, og UC-gruppen går ind i forlængelsesfasen.

UC Group Extension Phase vil umiddelbart følge RCT-perioden. Deltagere fra UC-gruppen, som gennemfører det primære resultatbesøg, ikke går glip af mere end 3 af det maksimalt mulige antal af de ugentlige spørgeskemaer, deltager i alle klinikbesøg og følger undersøgelsesprocedurer for indsamling af CGM-data i RCT-perioden, vil få muligheden at bruge iLet BP-systemet i 13 uger. Besøgsplanen og procedurerne for forlængelsesfasen vil svare til BP-gruppens i RCT-perioden.

En 2-4 dages overgangsfase vil blive gennemført for alle deltagere, der fuldfører BP-brug ved slutningen af ​​RCT-perioden (BP Group). Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til enten at gå tilbage til deres sædvanlige terapiform (MDI eller pumpeterapi) baseret på terapeutisk vejledning fra iLet BP-systemet eller gå tilbage til deres sædvanlige terapiform baseret på deres egen insulin regimer var før tilmelding til RCT-perioden. For dem, der er randomiseret til at bruge deres præ-studie-regimer, kan doseringen justeres af investigator for at afbøde sikkerhedsproblemer, men bør følge præ-studie-regimen så tæt som muligt.

En valgfri supplerende undersøgelse vil blive tilbudt til deltagere, der bruger iLet på tidspunktet for det 13-ugers randomiserede forsøgsbesøg. Denne test vil vurdere sikkerheden ved at bruge blodsukkermålinger i stedet for CGM-målinger som input til iLet i ~48-60 timer. Det vil blive afsluttet i slutningen af ​​RCT for dem i BP-gruppen før overgangsfasen.

Prøveløbsbesøg og tidsplan for telefonkontakt

• Screeningbesøg - Berettigelse vurderet, informeret samtykke, point-of-care/lokal HbA1c, testning og procedurer svarende til RCT-screeningsbesøget inklusive psykosociale spørgeskemaer; hvis berettiget, startede BP-systemet.

  o For deltagere, der har gennemført den separate screeningsprotokol, vil berettigelsen blive revurderet. Point-of-care/lokal HbA1c vil blive opnået, hvis der er gået mere end 28 dage. Deltagerne behøver ikke at gentage de psykosociale spørgeskemaer.

• Telefonisk kontakt efter 1-2 dage
• Nedlukningsbesøg i slutningen af ​​studieperioden 4-7 dage

RCT periode besøg og telefon kontakt tidsplan

• Screeningsbesøg (som kan gennemføres som en del af en separat screeningsprotokol)

  • Berettigelse vurderet, informeret samtykke underskrevet, point-of-care/lokal HbA1c, psykosociale spørgeskemaer udfyldt, blindet Dexcom G6 CGM-sensor placeret til ikke Dexcom G6-brugere.

    • Til indsamling af baseline data kan deltagere, der bruger en personlig Dexcom G6, som har mindst 85 % af mulige glukosedata inden for de sidste 14 dage springe over det blindede CGM-brug
    • Deltagere, der bruger en personlig Dexcom G6 med
    • For deltagere, der har gennemført den separate screeningsprotokol, vil berettigelsen blive revurderet. Point-of-care/lokal HbA1c vil blive opnået, hvis der er gået mere end 28 dage. Deltagerne behøver ikke at gentage de psykosociale spørgeskemaer eller blindet CGM-tøj.
• Hvis den separate screeningsprotokol eller testkørselsfasen i denne protokol blev afsluttet, eller der ikke er behov for blændet CGM-slid, kan randomisering fortsætte med det samme. Hvis blindet CGM-brug blev udført som en del af denne protokol, vil randomiseringsbesøg finde sted 14-21 dage efter screening.
• Inden randomisering vil berettigelsen blive revurderet og blod udtaget for central lab HbA1c
• BP-studiestart/UC-studiestart på dagen for randomiseringsbesøg
• Telefonkontakter efter 1-2 dage og 7 (±2) dage

• Besøg efter 2 uger (±4 dage), 6 uger (±4 dage), 10 uger (±4 dage) og ~13 uger (91-98 dage fra randomisering):

  • Deltagere i UC-gruppen vil bære en blindet Dexcom G6-sensor gennem hele undersøgelsen, medmindre de er nuværende brugere af Dexcom G6 CGM, i hvilket tilfælde de vil fortsætte med at bruge deres egen Dexcom G6 CGM.
  • Ved 6-ugers og 13-ugers besøg, central laboratorie-HbA1c-bestemmelse og psykosociale spørgeskemaer

UC Group Extension Phase Visit- og telefonkontaktplan

• BP initiering ved 13 ugers besøg
• Telefonkontakter efter 13 uger plus 1-2 dage og 14 uger (±2 dage)

• Besøg efter 15 uger (± 4 dage), 19 (±4 dage), 23 (±4 dage) og ~26 uger (182-189 dage):

  • Ved de 19-ugers og 26-ugers besøg, central laboratorie-HbA1c-bestemmelse og psykosociale spørgeskemaer

Overgangsfase besøgsplan

• Randomisering og overgang til UC-regime ved 13-ugers besøg for RCT BP Group i en periode på 2-4 dages varighed.
• Besøg ≤4 dage senere for at afslutte undersøgelsen

Supplerende studiedag 1 (13-ugers besøg af RCT) - stop CGM, start blindet CGM, start SMBG mindst hver anden time i de vågne timer og mindst én gang i løbet af hver nat i de næste 48-60 timer.

Dag 2: Telefonopkald for en sikkerheds skyld

Dag 3: stop iLet, stop blindet CGM, genstart ublindet CGM, gå ind i overgangsfasen.