Kluczowa próba Bionicznej trzustki tylko z insuliną

Podstawowy cel

• Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa konfiguracji systemu iLet BP z samą insuliną (wykorzystującej insulinę lispro, insulinę aspart) systemu BP z użyciem Fiasp (BPFiasp) [tylko dla dorosłych]) w utrzymaniu prawie normalnej glikemii w porównaniu ze zwykłą opieką w badanie użytku domowego u dorosłych i dzieci z T1D.

Cele drugorzędne • Ocena wpływu konfiguracji systemu iLet BP na samą insulinę na jakość życia i zadowolenie z leczenia.

Badanie składa się z czterech głównych części: (1) faza próbna, (2) okres RCT, (3) faza przedłużenia ramienia UC oraz (4) faza przejściowa. Te cztery części są opisane poniżej i wyszczególnione w głównej części protokołu.

Przeprowadzona zostanie faza testowa w celu (1) przetestowania funkcjonalności wszystkich aspektów systemu iLet BP, (2) przeszkolenia personelu klinicznego w zakresie wykonywania protokołu klinicznego oraz (3) przeprowadzenia praktycznego szkolenia z urządzenia przed rozpoczęciem okresu RCT. Początkowy test zostanie przeprowadzony w jednym ośrodku (MGH) z ~5 uczestnikami korzystającymi z systemu iLet BP przez 4-7 dni. Jeśli nie wystąpią żadne problemy z bezpieczeństwem lub związane z urządzeniem, w każdym z pozostałych 15 obiektów zostanie przeprowadzony test z udziałem około 2 uczestników na ośrodek korzystających z systemu iLet BP przez 4-7 dni. System iLet BP będzie wykorzystywał insulinę lispro lub insulinę aspart. Wyniki tej fazy testów zostaną ocenione pod kątem bezpieczeństwa przed rozpoczęciem okresu RCT, jak opisano w sekcji 3.3.

13-tygodniowy, wieloośrodkowy okres RCT w grupach równoległych ma na celu porównanie grupy iLet BP otrzymującej wyłącznie insulinę, stosującej insulinę lispro, insulinę aspart lub Fiasp (tylko dorośli); oraz grupę kontrolną stosującą zwykłą opiekę (Grupa UC). Po zakończeniu okresu RCT Grupa BP wejdzie w 2-4 dniową fazę przejściową, a Grupa UC w fazę przedłużenia.

Faza rozszerzenia grupy UC nastąpi bezpośrednio po okresie RCT. Uczestnicy z grupy UC, którzy ukończą pierwszą wizytę kontrolną, opuszczą nie więcej niż 3 z maksymalnej możliwej liczby tygodniowych kwestionariuszy, wezmą udział we wszystkich wizytach w klinice i przestrzegają procedur badawczych dotyczących zbierania danych CGM w okresie RCT, otrzymają opcję na korzystanie z systemu iLet BP przez 13 tygodni. Harmonogram i procedury wizyt w fazie przedłużenia będą podobne do tych obowiązujących w Grupie BP w okresie RCT.

2-4-dniowa faza przejściowa zostanie przeprowadzona dla wszystkich uczestników, którzy zakończą stosowanie BP pod koniec okresu RCT (grupa BP). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do powrotu do zwykłego trybu terapii (MDI lub terapia za pomocą pompy) w oparciu o wskazówki terapeutyczne z systemu iLet BP lub do powrotu do zwykłego trybu terapii w oparciu o to, co ich własna insulina schematy były przed włączeniem do okresu RCT. W przypadku osób przydzielonych losowo do stosowania schematów stosowanych przed badaniem, dawkowanie może być dostosowane przez badacza w celu złagodzenia problemów związanych z bezpieczeństwem, ale należy jak najdokładniej przestrzegać schematu stosowanego przed badaniem.

Uczestnikom korzystającym z iLet w czasie 13-tygodniowej randomizowanej wizyty próbnej zostanie zaoferowane opcjonalne badanie pomocnicze. Pozwoli to ocenić bezpieczeństwo wykorzystania pomiarów glukozy we krwi zamiast pomiarów CGM jako danych wejściowych do iLet przez ~48-60 godzin. Zostanie ona zakończona pod koniec RCT dla osób z Grupy BP przed fazą przejściową.

Harmonogram wizyty próbnej i kontaktu telefonicznego

• Wizyta przesiewowa — ocena kwalifikowalności, świadoma zgoda, punkt opieki/lokalna HbA1c, testy i procedury podobne do wizyty przesiewowej RCT, w tym kwestionariusze psychospołeczne; jeśli kwalifikuje się, system BP został uruchomiony.

  o W przypadku uczestników, którzy wypełnili oddzielny protokół przesiewowy, kwalifikowalność zostanie ponownie oceniona. Punkt opieki/lokalny HbA1c zostanie uzyskany, jeśli upłynęło więcej niż 28 dni. Uczestnicy nie będą musieli powtarzać kwestionariuszy psychospołecznych.

• Kontakt telefoniczny po 1-2 dniach
• Wizyta zamykająca na koniec okresu studiów 4-7 dni

Harmonogram wizyt w okresie RCT i kontaktu telefonicznego

• Wizyta przesiewowa (która może być zrealizowana w ramach odrębnego protokołu przesiewowego)

  • Ocena kwalifikowalności, podpisana świadoma zgoda, HbA1c w miejscu opieki/lokalnej, wypełnione kwestionariusze psychospołeczne, zaślepiony czujnik Dexcom G6 CGM umieszczony dla użytkowników innych niż Dexcom G6.

    • W przypadku zbierania danych podstawowych uczestnicy korzystający z osobistego Dexcom G6, którzy mają co najmniej 85% możliwych danych dotyczących poziomu glukozy w ciągu ostatnich 14 dni, mogą pominąć ślepe zużycie CGM
    • Uczestnicy używający osobistego Dexcom G6 z
    • W przypadku uczestników, którzy wypełnili oddzielny protokół przesiewowy, kwalifikowalność zostanie ponownie oceniona. Punkt opieki/lokalny HbA1c zostanie uzyskany, jeśli upłynęło więcej niż 28 dni. Uczestnicy nie będą musieli powtarzać kwestionariuszy psychospołecznych ani nosić ślepego CGM.
• Jeśli zakończono oddzielny protokół badań przesiewowych lub fazę przebiegu testowego tego protokołu lub ślepe zużycie CGM nie jest potrzebne, randomizację można przeprowadzić natychmiast. Jeśli w ramach tego protokołu wykonano zaślepione zużycie CGM, wizyta randomizacyjna odbędzie się 14-21 dni po badaniu przesiewowym.
• Przed randomizacją kwalifikowalność zostanie ponownie oceniona i pobrana krew do centralnego laboratorium HbA1c
• Rozpoczęcie badania BP/badanie UC w dniu wizyty randomizacyjnej
• Kontakty telefoniczne po 1-2 dniach i 7 (±2) dniach

• Wizyty po 2 tygodniach (±4 dni), 6 tygodniach (±4 dni), 10 tygodniach (±4 dni) i ~13 tygodniach (91-98 dni od randomizacji):

  • Uczestnicy grupy UC będą nosić zaślepiony czujnik Dexcom G6 przez całe badanie, chyba że są obecnie użytkownikami Dexcom G6 CGM, w takim przypadku będą nadal używać własnego CGM Dexcom G6.
  • Na wizytach 6- i 13-tygodniowych centralne laboratorium oznacza HbA1c i kwestionariusze psychospołeczne

Harmonogram wizyt w fazie rozszerzenia grupy UC i kontaktu telefonicznego

• Rozpoczęcie BP podczas wizyty w 13 tygodniu
• Kontakty telefoniczne po 13 tygodniach plus 1-2 dni i 14 tygodni (±2 dni)

• Wizyty w 15 tygodniu (± 4 dni), 19 (±4 dni), 23 (±4 dni) i ~26 tygodniach (182-189 dni):

  • Na wizytach w 19 i 26 tygodniu centralne laboratorium oznacza HbA1c i kwestionariusze psychospołeczne

Harmonogram wizyt w fazie przejściowej

• Randomizacja i przejście do schematu UC podczas 13-tygodniowej wizyty w grupie RCT BP na okres 2-4 dni.
• Odwiedź ≤4 dni później, aby zakończyć naukę

Badanie pomocnicze Dzień 1 (13-tygodniowa wizyta RCT) - przerwać CGM, rozpocząć CGM z zaślepieniem, rozpocząć SMBG co najmniej co 2 godziny w czasie czuwania i co najmniej raz w ciągu nocy przez następne 48-60 godzin.

Dzień 2: Telefon dla bezpieczeństwa

Dzień 3: zatrzymaj iLet, zatrzymaj zaślepiony CGM, uruchom ponownie niezaślepiony CGM, wejdź w fazę przejściową.