Die Insulin-Only Bionic Pancreas Pivotal Trial

Hauptziel

• Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit der Nur-Insulin-Konfiguration des iLet BP-Systems (unter Verwendung von Insulin lispro, Insulin aspart) und des BP-Systems unter Verwendung von Fiasp (BPFiasp) [nur für Erwachsene] bei der Aufrechterhaltung eines nahezu normalen Blutzuckerspiegels im Vergleich zur üblichen Behandlung in eine Heimanwendungsstudie bei Erwachsenen und Kindern mit T1D.

Sekundäre Ziele • Bewertung der Auswirkung der Nur-Insulin-Konfiguration des iLet BP Systems auf die Lebensqualität und Behandlungszufriedenheit.

Die Studie besteht aus vier Hauptteilen: (1) der Testlaufphase, (2) der RCT-Phase, (3) der Verlängerungsphase für den UC-Arm und (4) der Übergangsphase. Diese vier Teile werden im Folgenden beschrieben und im Hauptteil des Protokolls detailliert beschrieben.

Eine Testlaufphase wird durchgeführt, um (1) die Funktionalität aller Aspekte des iLet BP-Systems zu testen, (2) das klinische Personal in der Ausführung des klinischen Protokolls zu schulen und (3) praktische Schulungen mit dem anzubieten Gerät vor Beginn der RCT-Periode. Der anfängliche Testlauf wird an einem Standort (MGH) mit ~5 Teilnehmern durchgeführt, die das iLet BP-System für 4-7 Tage verwenden. Wenn es keine Sicherheits- oder Folgeprobleme mit dem Gerät gibt, wird an jedem der anderen 15 Standorte ein Testlauf durchgeführt, wobei ~2 Teilnehmer pro Standort das iLet BP-System für 4-7 Tage verwenden. Das iLet BP-System verwendet Insulin lispro oder Insulin aspart. Die Ergebnisse dieser Testlaufphase werden vor Beginn des RCT-Zeitraums, wie in Abschnitt 3.3 beschrieben, auf Sicherheit bewertet.

Die 13-wöchige, multizentrische RCT-Periode mit parallelen Gruppen dient dem Vergleich der iLet BP-Gruppe, die nur Insulin verabreicht, mit Insulin lispro, Insulin aspart oder Fiasp (nur für Erwachsene); und eine Kontrollgruppe nach üblicher Pflege (UC-Gruppe). Nach Abschluss des RCT-Zeitraums tritt die BP-Gruppe in die zwei- bis viertägige Übergangsphase und die UC-Gruppe in die Verlängerungsphase ein.

Die Verlängerungsphase der UC-Gruppe wird unmittelbar auf den RCT-Zeitraum folgen. Teilnehmer aus der UC-Gruppe, die den primären Ergebnisbesuch abschließen, nicht mehr als 3 der maximal möglichen Anzahl der wöchentlichen Fragebögen auslassen, an allen Klinikbesuchen teilnehmen und die Studienverfahren zur Erhebung von CGM-Daten während des RCT-Zeitraums befolgen, erhalten die Option das iLet BP-System 13 Wochen lang zu verwenden. Der Besuchsplan und die Verfahren für die Verlängerungsphase werden denen der BP-Gruppe im RCT-Zeitraum ähnlich sein.

Eine 2- bis 4-tägige Übergangsphase wird für alle Teilnehmer durchgeführt, die den BP-Einsatz am Ende des RCT-Zeitraums abschließen (BP-Gruppe). Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) entweder auf der Grundlage der therapeutischen Anleitung des iLet BP-Systems zu ihrem üblichen Therapiemodus (MDI oder Pumpentherapie) oder auf der Grundlage ihres eigenen Insulins zu ihrem üblichen Therapiemodus zurückkehren Behandlungsschemata wurden vor der Aufnahme in den RCT-Zeitraum durchgeführt. Für diejenigen, die randomisiert ihre Vorstudienschemata verwenden, kann die Dosierung vom Prüfarzt angepasst werden, um Sicherheitsprobleme zu mildern, sollte sich jedoch so genau wie möglich an das Vorstudienschema halten.

Teilnehmern, die das iLet zum Zeitpunkt des 13-wöchigen randomisierten Studienbesuchs verwenden, wird eine optionale Zusatzstudie angeboten. Dadurch wird die Sicherheit der Verwendung von Blutzuckermessungen anstelle von CGM-Messungen als Eingabe in das iLet für ca. 48-60 Stunden bewertet. Es wird am Ende des RCT für diejenigen in der BP-Gruppe vor der Übergangsphase abgeschlossen.

Zeitplan für Testlaufbesuche und Telefonkontakte

• Screening-Besuch – Eignung geprüft, Einverständniserklärung, Point-of-Care/lokaler HbA1c, Tests und Verfahren ähnlich dem RCT-Screening-Besuch, einschließlich psychosozialer Fragebögen; falls zutreffend, BP-System gestartet.

  o Für Teilnehmer, die das separate Screening-Protokoll abgeschlossen haben, wird die Teilnahmeberechtigung neu bewertet. Point-of-Care/lokales HbA1c wird erhalten, wenn mehr als 28 Tage vergangen sind. Die Teilnehmer müssen die psychosozialen Fragebögen nicht wiederholen.

• Telefonischer Kontakt nach 1-2 Tagen
• Shut-down-Besuch am Ende des Studienzeitraums 4-7 Tage

Besuchs- und Telefonkontaktzeitplan für den RCT-Zeitraum

• Screening-Besuch (der als Teil eines separaten Screening-Protokolls abgeschlossen werden kann)

  • Eignung geprüft, Einverständniserklärung unterzeichnet, Point-of-Care/lokaler HbA1c, psychosoziale Fragebögen ausgefüllt, verblindeter Dexcom G6 CGM-Sensor platziert für Nicht-Dexcom G6-Benutzer.

    • Für die Basisdatenerfassung können Teilnehmer, die ein persönliches Dexcom G6 verwenden und in den letzten 14 Tagen über mindestens 85 % der möglichen Glukosedaten verfügen, das Tragen des verblindeten CGM überspringen
    • Teilnehmer, die ein persönliches Dexcom G6 mit verwenden
    • Für Teilnehmer, die das separate Screening-Protokoll abgeschlossen haben, wird die Berechtigung neu bewertet. Point-of-Care/lokales HbA1c wird erhalten, wenn mehr als 28 Tage vergangen sind. Die Teilnehmer müssen die psychosozialen Fragebögen oder das Tragen von verblindetem CGM nicht wiederholen.
• Wenn das separate Screening-Protokoll oder die Testlaufphase dieses Protokolls abgeschlossen wurde oder kein verblindetes CGM-Tragen erforderlich ist, kann die Randomisierung sofort fortgesetzt werden. Wenn im Rahmen dieses Protokolls ein verblindetes CGM-Tragen durchgeführt wurde, findet 14-21 Tage nach dem Screening ein Randomisierungsbesuch statt.
• Vor der Randomisierung wird die Eignung neu bewertet und Blut für das HbA1c-Zentrallabor entnommen
• BP-Studienbeginn/UC-Studienbeginn am Tag des Randomisierungsbesuchs
• Telefonischer Kontakt nach 1-2 Tagen und 7 (±2) Tagen

• Besuche nach 2 Wochen (±4 Tage), 6 Wochen (±4 Tage), 10 Wochen (±4 Tage) und ~13 Wochen (91-98 Tage ab Randomisierung):

  • Die Teilnehmer der UC-Gruppe tragen während der gesamten Studie einen verblindeten Dexcom G6-Sensor, es sei denn, sie sind derzeitige Benutzer des Dexcom G6 CGM. In diesem Fall verwenden sie weiterhin ihr eigenes Dexcom G6 CGM.
  • Bei den 6-wöchigen und 13-wöchigen Besuchen HbA1c-Bestimmung im Zentrallabor und psychosoziale Fragebögen

Besuchs- und Telefonkontaktzeitplan der Verlängerungsphase der UC-Gruppe

• BP-Einleitung bei 13-wöchigem Besuch
• Telefonische Kontakte nach 13 Wochen plus 1-2 Tage und 14 Wochen (±2 Tage)

• Besuche nach 15 Wochen (± 4 Tage), 19 (± 4 Tage), 23 (± 4 Tage) und ~26 Wochen (182-189 Tage):

  • Bei den 19-Wochen- und 26-Wochen-Besuchen HbA1c-Bestimmung im Zentrallabor und psychosoziale Fragebögen

Besuchsplan für die Übergangsphase

• Randomisierung und Übergang zum UC-Schema bei 13-wöchigem Besuch für die RCT-BP-Gruppe für einen Zeitraum von 2-4 Tagen Dauer.
• Besuch ≤4 Tage später zum Ende der Studie

Tag 1 der Nebenstudie (13-wöchiger Besuch des RCT) – CGM stoppen, verblindetes CGM starten, SMBG mindestens alle 2 Stunden während der Wachstunden und mindestens einmal während jeder Nacht für die nächsten 48–60 Stunden starten.

Tag 2: Telefonanruf zur Sicherheit

Tag 3: Stoppen Sie iLet, stoppen Sie das verblindete CGM, starten Sie das unverblindete CGM neu, treten Sie in die Übergangsphase ein.