Nilotinib för att förebygga paklitaxel-inducerad perifer neuropati hos patienter med stadium I-III bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor med en känd diagnos av bröstcancer stadier I-III.
• Vara berättigad till veckovis eller dos tät paklitaxelterapi baserat på läkares bedömning.

• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Patienter med ECOG-poäng på 3 eller högre får vanligtvis inte kemoterapeutisk intervention.
• Leukocyter >= 2 000/ul.
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul.
• Blodplättar >= 100 000/ul.
• Totalt bilirubin =< övre normalgräns (ULN).
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns.
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER >= 50 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) < 450 millisekunder.
• Om en kvinnlig försöksperson är i fertil ålder måste hon ha ett negativt graviditetstest vid screening.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter avslutad studiebehandling. Adekvat preventivmedel inkluderar metoder som orala preventivmedel, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma) eller att avstå från samlag.
• Var villig och kapabel att förstå och underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.

Exklusions kriterier:

• Känd fjärrmetastaserande sjukdom.
• Är HER2+ och får paklitaxel i kombination med trastuzumab +/- pertuzumab.
• Har upplevt > grad 1 neuropati under tidigare behandlingar för tidigt stadium av bröstcancer.
• Har upplevt tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter som inte har återhämtat sig till grad 1 eller lägre (förutom alopeci).
• Har en historia av grad 3-4 omedelbar överkänslighetsreaktion mot paklitaxel.
• Har en historia av kliniskt signifikanta allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nilotinib eller paklitaxel.
• Har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Är för närvarande gravid eller ammar eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med nilotinib och paklitaxel.
• Har något annat medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle göra studieterapin osäker för patienten.
• Har gastrointestinala (GI) störningar eller försämring av GI-funktionen som sannolikt väsentligt förändrar absorptionen av nilotinib
• Använder potenta CYP3A4-hämmare (grapefruktjuice, ciklosporin, ketokonazol, ritonavir) och om behandlingen inte kan avbrytas på ett säkert sätt eller bytas till en annan medicin innan nilotinib påbörjas.
• Har en känd diagnos av humant immunbristvirus (HIV) och tar för närvarande antiretroviral kombinationsterapi som är känd eller misstänkt påverka paklitaxels farmakokinetik (PK).
• Använder samtidigt potenta OATP1B1-hämmare, inklusive antibiotika (rifampicin, rifamycin SV, systemisk fusidinsyra, klaritromycin, erytromycin, roxitromycin, telitromycin), antiretrovirala medel (indinavir, saquinavir, ritonavir), ciklosporin och gemfibrozil.