Nilotinib bij het voorkomen van door paclitaxel geïnduceerde perifere neuropathie bij patiënten met stadium I-III borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen met een bekende diagnose van borstkanker stadia I-III.
• In aanmerking komen voor wekelijkse of dosisdichte monotherapie met paclitaxel op basis van beoordeling door de arts.

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2

  • Patiënten met ECOG-scores van 3 of hoger krijgen doorgaans geen chemotherapeutische interventie.
• Leukocyten >= 2.000/uL.
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL.
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL.
• Totaal bilirubine =< bovengrens van normaal (ULN).
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal.
• Creatinine binnen normale instellingsgrenzen OF >= 50 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven instellingsnormaal.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) < 450 milliseconden.
• Als een vrouwelijke proefpersoon zwanger kan worden, moet ze bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de toediening van de studiebehandeling. Adequate anticonceptie omvat methoden zoals orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of pessarium) of het onthouden van geslachtsgemeenschap.
• Bereid en in staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende metastatische ziekte op afstand.
• Is HER2+ en krijgt paclitaxel in combinatie met trastuzumab +/- pertuzumab.
• Heeft > graad 1 neuropathie ervaren tijdens eerdere therapieën voor borstkanker in een vroeg stadium.
• Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten heeft ervaren die niet zijn hersteld tot graad 1 of minder (behalve alopecia).
• Heeft een voorgeschiedenis van graad 3-4 onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op paclitaxel.
• Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nilotinib of paclitaxel.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte heeft, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Is momenteel zwanger of geeft borstvoeding omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met nilotinib en paclitaxel.
• Heeft een andere medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de onderzoekstherapie onveilig zou maken voor de patiënt.
• Heeft gastro-intestinale (GI) stoornissen of een verslechtering van de gastro-intestinale functie die waarschijnlijk de absorptie van nilotinib aanzienlijk zal veranderen
• Gebruikt krachtige CYP3A4-remmers (pompelmoessap, ciclosporine, ketoconazol, ritonavir) en als de behandeling niet veilig kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met nilotinib wordt begonnen.
• Heeft een bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en gebruikt momenteel antiretrovirale combinatietherapie waarvan bekend is of waarvan vermoed wordt dat deze de farmacokinetiek (PK) van paclitaxel beïnvloedt.
• Gebruikt gelijktijdig krachtige OATP1B1-remmers, waaronder antibiotica (rifampicine, rifamycine SV, systemisch fusidinezuur, claritromycine, erytromycine, roxitromycine, telitromycine), antiretrovirale middelen (indinavir, saquinavir, ritonavir), ciclosporine en gemfibrozil.