Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nilotynib w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi w stadium I-III

24 lutego 2023 zaktualizowane przez: Nicole Williams, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Badanie fazy Ib/II dotyczące bezpieczeństwa i farmakologii nilotynibu w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi

To badanie fazy Ib/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki nilotynibu w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi w stadium I-III, którzy otrzymują terapię paklitakselem. Chemioterapia to codzienność czy ?standard? leczenie raka piersi. Zabija komórki rakowe i zmniejsza ryzyko nawrotu raka. Czasami ten zabieg może powodować drętwienie i mrowienie, szczególnie w dłoniach i stopach. Nazywa się to neuropatią obwodową wywołaną chemioterapią. To badanie ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności, zarówno dobrych, jak i złych, przyjmowania nilotynibu w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) monohydratu chlorowodorku nilotynibu (nilotynibu) w skojarzeniu z paklitakselem. (Faza Ib) II. Określenie profilu toksyczności (na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v.] 5.0) nilotynibu w połączeniu z paklitakselem. (Faza Ib) III. Aby ocenić skuteczność nilotynibu w porównaniu z (w porównaniu z) placebo w zapobieganiu neuropatii wywołanej paklitakselem, gdy jest on podawany w skojarzeniu z paklitakselem, mierzoną na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów za pomocą kwestionariusza neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (CIPN)-20 i krótkiego kwestionariusza bólu (BPI)- 20. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie wpływu paklitakselu na farmakokinetykę (PK) nilotynibu w badanej populacji. (Faza Ib) II. Określenie wpływu nilotynibu na farmakokinetykę paklitakselu w badanej populacji. (Faza Ib) III. Ocena wpływu paklitakselu na farmakokinetykę nilotynibu w badanej populacji. (Etap II)

ZARYS: Jest to badanie fazy Ib, polegające na zwiększaniu dawki monohydratu chlorowodorku nilotynibu, po którym następuje badanie fazy II.

FAZA Ib: Paklitaksel będzie podawany co tydzień w dniach 1, 8, 15, co 21 dni, w dawce początkowej 80 mg/m2. Nilotynib będzie podawany doustnie w dniach 7, 14 cyklu 1 raz dziennie 24 godziny przed infuzją paklitakselu i ponownie 30 minut przed infuzją paklitakselu w dniach 8, 15. Podczas cyklu 1 farmakokinetyka zostanie uzyskana na początku badania, w trakcie i do 24 godzin po podaniu paklitakselu lub nilotynibu w dniach 1, 7, 8. Pacjenci będą kontynuować leczenie paklitakselem bez nilotynibu po cyklu 1 w ramach standardowej opieki w uznania prowadzącego badanie

FAZA II: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 grup.

GRUPA I: Pacjenci otrzymują paklitaksel IV w dniach 1, 8 i 15. Pacjenci otrzymują również jednowodny chlorowodorek nilotynibu PO w dniach 7, 8, 14 i 15 cyklu 1 oraz w dniach -1, 1, 7, 8, 14 i 15 cyklu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.

GRUPA II: Pacjenci otrzymują paklitaksel IV w dniach 1, 8 i 15. W cyklu 1. Pacjenci otrzymują również placebo PO w dniach 7, 8, 14 i 15 cyklu 1 oraz w dniach -1, 1, 7, 8, 14 i 15 cyklu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3 i 6 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety ze znanym rozpoznaniem raka piersi w stadium I-III.
  • Kwalifikować się do cotygodniowej lub gęstej terapii paklitakselem w monoterapii w oparciu o ocenę lekarza.

  • Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

    • Pacjenci z punktacją ECOG 3 lub wyższą zazwyczaj nie otrzymują interwencji chemioterapeutycznej.
  • Leukocyty >= 2000/ul.
  • Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul.
  • Płytki >= 100 000/ul.
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN).
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce.
  • Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce.
  • Skorygowany odstęp QT (QTc) < 450 milisekund.
  • Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego musi mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje takie metody, jak doustne środki antykoncepcyjne, metoda podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma) lub powstrzymanie się od współżycia seksualnego.
  • Bądź chętny i zdolny do zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana choroba z przerzutami odległymi.
  • Ma HER2+ i otrzymuje paklitaksel w połączeniu z trastuzumabem +/- pertuzumabem.
  • Doświadczyła neuropatii > 1. stopnia podczas wcześniejszych terapii raka piersi we wczesnym stadium.
  • Doświadczył wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem, która nie powróciła do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia).
  • W wywiadzie wystąpiła natychmiastowa reakcja nadwrażliwości stopnia 3-4 na paklitaksel.
  • Ma historię klinicznie istotnych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nilotynibu lub paklitakselu.
  • Ma niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • jest w ciąży lub karmi piersią, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki nilotynibem i paklitakselem.
  • Ma jakiekolwiek inne schorzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłoby spowodować, że badana terapia byłaby niebezpieczna dla pacjenta.
  • Ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI) lub upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmienić wchłanianie nilotynibu
  • Stosuje silne inhibitory CYP3A4 (sok grejpfrutowy, cyklosporynę, ketokonazol, rytonawir) i jeśli leczenia nie można bezpiecznie przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem nilotynibu.
  • Ma znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i obecnie przyjmuje skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, o której wiadomo lub podejrzewa się, że wpływa na farmakokinetykę (PK) paklitakselu.
  • Równocześnie stosuje silne inhibitory OATP1B1, w tym antybiotyki (ryfampicyna, ryfamycyna SV, ogólnoustrojowy kwas fusydowy, klarytromycyna, erytromycyna, roksytromycyna, telitromycyna), leki przeciwretrowirusowe (indynawir, sakwinawir, rytonawir), cyklosporynę i gemfibrozyl.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa I (paklitaksel, monohydrat chlorowodorku nilotynibu)
Pacjenci otrzymują paklitaksel IV w dniach 1, 8 i 15. Pacjenci otrzymują również jednowodny chlorowodorek nilotynibu PO w dniach 7, 8, 14 i 15 cyklu 1 oraz w dniach -1, 1, 7, 8, 14 i 15 cyklu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Nilotynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Formularz podstawowy AMN 107
Lek: Monohydrat chlorowodorku nilotynibu
Podano PO w dniach 7, 14, 15 cyklu 1 raz dziennie 24 godziny przed infuzją paklitakselu i ponownie 30 minut przed infuzją paklitakselu w dniach 8, 15.
Inne nazwy:
  • Tasigna
  • AMN107
  • Monohydrat monochlorowodorku nilotynibu
Lek: Paklitaksel
Podawane dożylnie co tydzień w dniach 1, 8, 15, co 21 dni, w dawce początkowej 80 mg/m2
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat
Komparator placebo: Grupa II (paklitaksel, placebo)
Pacjenci otrzymują paklitaksel IV w dniach 1, 8 i 15. Pacjenci otrzymują również placebo PO w dniach 7, 8, 14 i 15 cyklu 1 oraz w dniach -1, 1, 7, 8, 14 i 15 cyklu 2. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle pod nieobecność postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Placebo
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • terapia pozorowana
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Paklitaksel
Podawane dożylnie co tydzień w dniach 1, 8, 15, co 21 dni, w dawce początkowej 80 mg/m2
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • Bristaksol
  • Praksel
  • Taxol Konzentrat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
Zostaną sklasyfikowane i przypisane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji (v)5.0 i zostaną podsumowane w obrębie i pomiędzy poziomami dawek przy użyciu statystyk opisowych. Ogólna liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i toksyczność, zostaną podsumowane i przedstawione we wszystkich typach zdarzeń, niehematologicznych AE, hematologicznych AE i dla każdego typu. Szczególny nacisk zostanie położony na podsumowanie wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z neuropatią według poziomu dawki i tego, jak odpowiada to naszym miarom hamowania OATP1B1. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę środków terapeutycznych będą poddani ocenie pod kątem toksyczności i tolerancji.
Do 6 tygodni
Zalecana dawka fazy II (RP2D) nilotynibu w skojarzeniu z paklitakselem (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 6 tygodni
RP2D będzie pochodzić z adaptacyjnej metody bayesowskiej do określania dawki w oparciu o kompromisy między prawdopodobieństwem skuteczności leczenia a toksycznością. W tym projekcie skuteczność leczenia definiuje się jako znaczące hamowanie aktywności OATP1B1 przez nilotynib, bez powodowania zmian w profilach farmakokinetycznych paklitakselu. Skuteczność w tym ustawieniu będzie polegała na hamowaniu OATP1B1, jak zdefiniowano jako >= 5-krotny wzrost pola powierzchni pod krzywą (AUC) GCDCA-S od stanu przed leczeniem do okresu po leczeniu i/lub wykrywalnych poziomów CDCA-24G po leczeniu.
Do 6 tygodni
Całkowite wyniki neuropatii czuciowej (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Oceniano za pomocą kwestionariusza dotyczącego neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią (CIPN)-20. AUC, przybliżone metodą trapezoidalną, można wykorzystać do podsumowania sekwencji powtarzanych całkowitych wyników neuropatii czuciowej dla każdego ocenianego pacjenta, a ta sumaryczna miara ma w przybliżeniu rozkład normalny. Całkowity wynik neuropatii czuciowej mierzony jako połączenie pytań czuciowych w CIPN 20 (tj. przed randomizacją) i co najmniej jeden odpowiadający mu całkowity wynik uzyskany podczas ekspozycji na paklitaksel.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie i początek wszystkich sześciu objawów czuciowych w CIPN 20 (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Złożona odpowiedź zostanie zdefiniowana, odzwierciedlając nasilenie i czas wystąpienia wszystkich sześciu objawów czuciowych. Dla każdego pacjenta zostanie obliczona najgorsza zgłoszona przez pacjenta ocena sensoryczna uzyskana podczas ekspozycji na paklitaksel, w tym 1 tydzień po ostatniej dawce paklitakselu. Odpowiedź jest zdefiniowana jako zgłaszanie przez pacjenta najgorszego wyniku =< 2 (tj. ?Zupełnie nie? lub ?trochę?) w skali porządkowej 1-4 bez przerywania badania z powodu objawów neuropatii czuciowej wywołanej paklitakselem.
Do 6 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (faza II)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność stopnia >= 3 wg NCI CTCAE v5.0, zostanie porównany między ramionami przy użyciu dokładnego testu Fishera, jak również odsetka pacjentów, u których wystąpiła neuropatia obwodowa związana z paklitakselem. Dodatkowo, czas wystąpienia neuropatii obwodowej (od randomizacji) zostanie zbadany za pomocą krzywych przeżycia Kaplana-Meiera i testu log-rank.
Do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena wpływu nilotynibu i paklitakselu (faza Ib) na pacjentów za pomocą farmakokinetyki (PK) pod kątem istotnych klinicznie interakcji.
Ramy czasowe: : Przed podaniem dawki, przed rozpoczęciem podawania paklitakselu (dzień 1, dzień 8), przed rozpoczęciem podawania nilotynibu (tylko w dniu 8), bezpośrednio przed zakończeniem podawania paklitakselu, po paklitakselu w dniach 1 i 8 oraz przed podaniem dawki, po nilotynibie w dniu 7.
Zbada punkty końcowe PK Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
: Przed podaniem dawki, przed rozpoczęciem podawania paklitakselu (dzień 1, dzień 8), przed rozpoczęciem podawania nilotynibu (tylko w dniu 8), bezpośrednio przed zakończeniem podawania paklitakselu, po paklitakselu w dniach 1 i 8 oraz przed podaniem dawki, po nilotynibie w dniu 7.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

2 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

2 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OSU-18317
  • NCI-2019-03146 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA238946 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anatomiczny rak piersi w stadium I AJCC v8

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj