Nilotynib w zapobieganiu neuropatii obwodowej wywołanej paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi w stadium I-III

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety ze znanym rozpoznaniem raka piersi w stadium I-III.
• Kwalifikować się do cotygodniowej lub gęstej terapii paklitakselem w monoterapii w oparciu o ocenę lekarza.

• Mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pacjenci z punktacją ECOG 3 lub wyższą zazwyczaj nie otrzymują interwencji chemioterapeutycznej.
• Leukocyty >= 2000/ul.
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul.
• Płytki >= 100 000/ul.
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce.
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB >= 50 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce.
• Skorygowany odstęp QT (QTc) < 450 milisekund.
• Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, podczas badania przesiewowego musi mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego leku. Odpowiednia antykoncepcja obejmuje takie metody, jak doustne środki antykoncepcyjne, metoda podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma) lub powstrzymanie się od współżycia seksualnego.
• Bądź chętny i zdolny do zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Znana choroba z przerzutami odległymi.
• Ma HER2+ i otrzymuje paklitaksel w połączeniu z trastuzumabem +/- pertuzumabem.
• Doświadczyła neuropatii > 1. stopnia podczas wcześniejszych terapii raka piersi we wczesnym stadium.
• Doświadczył wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem, która nie powróciła do stopnia 1 lub niższego (z wyjątkiem łysienia).
• W wywiadzie wystąpiła natychmiastowa reakcja nadwrażliwości stopnia 3-4 na paklitaksel.
• Ma historię klinicznie istotnych reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nilotynibu lub paklitakselu.
• Ma niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• jest w ciąży lub karmi piersią, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki nilotynibem i paklitakselem.
• Ma jakiekolwiek inne schorzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogłoby spowodować, że badana terapia byłaby niebezpieczna dla pacjenta.
• Ma zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI) lub upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmienić wchłanianie nilotynibu
• Stosuje silne inhibitory CYP3A4 (sok grejpfrutowy, cyklosporynę, ketokonazol, rytonawir) i jeśli leczenia nie można bezpiecznie przerwać lub zmienić na inny lek przed rozpoczęciem nilotynibu.
• Ma znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i obecnie przyjmuje skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, o której wiadomo lub podejrzewa się, że wpływa na farmakokinetykę (PK) paklitakselu.
• Równocześnie stosuje silne inhibitory OATP1B1, w tym antybiotyki (ryfampicyna, ryfamycyna SV, ogólnoustrojowy kwas fusydowy, klarytromycyna, erytromycyna, roksytromycyna, telitromycyna), leki przeciwretrowirusowe (indynawir, sakwinawir, rytonawir), cyklosporynę i gemfibrozyl.