Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nilotinib a paclitaxel által kiváltott perifériás neuropátia megelőzésében I-III. stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél

2023. február 24. frissítette: Nicole Williams, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Ib/II. fázisú vizsgálat a nilotinib biztonságosságáról és farmakológiájáról a paclitaxel által kiváltott perifériás neuropátia megelőzésére emlőrákos betegeknél

Ez az Ib/II. fázisú vizsgálat a nilotinib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a paclitaxel által kiváltott perifériás neuropátia megelőzésében az I-III. stádiumú emlőrákos betegeknél, akik paclitaxel-kezelésben részesülnek. A kemoterápia a szokásos vagy ?standard? mellrák kezelése. Megöli a rákos sejteket, és csökkenti a rák visszatérésének esélyét. Néha ez a kezelés zsibbadást és bizsergést okozhat, különösen a kezekben és a lábakban. Ezt kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiának nevezik. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje a nilotinib szedésének biztonságosságát és hatékonyságát – jó és rossz – a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia megelőzésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nilotinib-hidroklorid-monohidrát (nilotinib) javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása paklitaxellel kombinálva. (Ib. fázis) II. A nilotinib paklitaxellel kombinált toxicitási profiljának meghatározása (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] verziója [v.] 5.0 alapján). (Ib. fázis) III. A nilotinib placebóval szembeni hatékonyságának értékelése a paclitaxel által kiváltott neuropátia megelőzésében paclitaxellel kombinálva, a betegek által jelentett eredmények alapján, a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia (CIPN)-20 és a rövid fájdalomleltár (BPI) segítségével mérve. 20. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A paclitaxel hatásának meghatározása a nilotinib farmakokinetikájára (PK) a vizsgált populációban. (Ib. fázis) II. A nilotinib paclitaxel PK-ra gyakorolt ​​hatásának meghatározása a vizsgálati populációban. (Ib. fázis) III. A paklitaxel nilotinib PK-ra gyakorolt ​​hatásának értékelése a vizsgálati populációban. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez egy Ib fázisú, a nilotinib-hidroklorid-monohidrát dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet a II. fázisú vizsgálat követ.

Ib. FÁZIS: A Paclitaxelt hetente adják be, minden 21. nap 1., 8., 15. napján, 80 mg/m2 kezdő adagban. A nilotinibet orálisan adják be az 1. ciklusban a 7. és 14. napon naponta egyszer, 24 órával a paclitaxel infúzió előtt, és ismét 30 perccel a paclitaxel infúzió előtt a 8. és 15. napon. Az 1. ciklus során a PK-t a kiinduláskor, a paklitaxel vagy nilotinib beadása után és legfeljebb 24 órával az 1., 7. és 8. napon kapják meg. A betegek az 1. ciklus után is folytatják a paclitaxel-kezelést nilotinib nélkül a standard ellátás részeként a kezelő vizsgáló belátása szerint

II. FÁZIS: A betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják.

I. CSOPORT: A betegek paclitaxel IV-et kapnak az 1., 8. és 15. napon. A betegek nilotinib-hidroklorid-monohidrát PO-t is kapnak az 1. ciklus 7., 8., 14. és 15. napján, valamint a 2. ciklus -1., 1., 7., 8., 14. és 15. napján. A kezelés 21 naponta megismétlődik, legfeljebb 4 cikluson keresztül. a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.

II. CSOPORT: A betegek paclitaxel IV-et kapnak az 1., 8. és 15. napon. Az 1. ciklusban. A betegek az 1. ciklus 7., 8., 14. és 15. napján, valamint a 2. ciklus -1., 1., 7., 8., 14. és 15. napján placebót is kapnak. a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 és 6 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak vagy nők, akiknél ismert az I-III stádiumú emlőrák diagnózisa.
  • Az orvos értékelése alapján jogosult a heti vagy dózissűrű, egyetlen hatóanyagú paklitaxel terápiára.

  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképessége =< 2

    • A 3-as vagy nagyobb ECOG-pontszámú betegek általában nem kapnak kemoterápiás beavatkozást.
  • Leukociták >= 2000/ul.
  • Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL.
  • Vérlemezkék >= 100 000/ul.
  • Összes bilirubin =< a normál felső határa (ULN).
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál érték felső határának intézményes értékének.
  • Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY >= 50 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi normát.
  • Korrigált QT intervallum (QTc) < 450 ezredmásodperc.
  • Ha egy nő fogamzóképes, akkor a szűréskor negatív terhességi tesztet kell végeznie.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja az olyan módszereket, mint az orális fogamzásgátlók, a kettős barrier módszer (óvszer plusz spermicid vagy rekeszizom), vagy a nemi közösüléstől való tartózkodás.
  • Legyen hajlandó és képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert távoli metasztatikus betegség.
  • HER2+, és paclitaxelt kap trastuzumab +/- pertuzumabbal együtt.
  • 1. fokozatú neuropátiát tapasztalt a korai stádiumú emlőrák korábbi kezelései során.
  • Korábban olyan kezeléssel összefüggő toxicitást tapasztalt, amely nem állt helyre 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra (kivéve az alopecia).
  • 3-4. fokozatú azonnali túlérzékenységi reakciója volt a paklitaxellel szemben.
  • Klinikailag jelentős allergiás reakciói voltak a nilotinibhez vagy paklitaxelhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Jelenleg terhes vagy szoptat, mivel az anya nilotinibbel és paklitaxellel történő kezelése másodlagos nemkívánatos eseményekkel jár szoptatott csecsemőknél.
  • Bármilyen egyéb olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati terápiát a beteg számára nem biztonságossá tenné.
  • gasztrointesztinális (GI) rendellenességei vannak, vagy a GI-funkció károsodása van, amely valószínűleg jelentősen megváltoztatja a nilotinib felszívódását
  • Erős CYP3A4-gátlókat (grapefruitlé, ciklosporin, ketokonazol, ritonavir) használ, és ha a kezelést nem lehet biztonságosan megszakítani, vagy a nilotinib-kezelés megkezdése előtt más gyógyszerre váltani.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) diagnózisa, és jelenleg kombinált antiretrovirális terápiában részesül, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy befolyásolja a paklitaxel farmakokinetikáját (PK).
  • Egyidejűleg erős OATP1B1 inhibitorokat használ, beleértve az antibiotikumokat (rifampicin, rifamycin SV, szisztémás fuzidinsav, klaritromicin, eritromicin, roxitromicin, telitromicin), retrovírus-ellenes szereket (indinavir, szakinavir, ritonavir), ciklosporint és gemfibrozilt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. csoport (paclitaxel, nilotinib-hidroklorid-monohidrát)
A betegek paclitaxel IV-et kapnak az 1., 8. és 15. napon. A betegek nilotinib-hidroklorid-monohidrát PO-t is kapnak az 1. ciklus 7., 8., 14. és 15. napján, valamint a 2. ciklus -1., 1., 7., 8., 14. és 15. napján. A kezelés 21 naponta megismétlődik, legfeljebb 4 cikluson keresztül. a betegség progressziójának hiánya vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Drog: Nilotinib
Adott PO
Más nevek:
  • AMN 107 alapforma
Drog: Nilotinib-hidroklorid-monohidrát
PO adott az 1. ciklusban 7., 14., 15. napon, naponta egyszer 24 órával a paclitaxel infúzió előtt, és ismét 30 perccel a paclitaxel infúzió előtt a 8. és 15. napon.
Más nevek:
  • Tasigna
  • AMN107
  • Nilotinib-monohidroklorid-monohidrát
Drog: Paclitaxel
Hetente IV adva az 1., 8., 15. napon, minden 21. napon, 80mg/m2 kezdő adagban
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Placebo Comparator: II. csoport (paclitaxel, placebo)
A betegek paclitaxel IV-et kapnak az 1., 8. és 15. napon. A betegek az 1. ciklus 7., 8., 14. és 15. napján, valamint a 2. ciklus -1., 1., 7., 8., 14. és 15. napján placebót is kapnak. a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Egyéb: Placebo
Adott PO
Más nevek:
  • placebo terápia
  • PLCB
  • színlelt terápia
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Drog: Paclitaxel
Hetente IV adva az 1., 8., 15. napon, minden 21. napon, 80mg/m2 kezdő adagban
Más nevek:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása (Ib fázis)
Időkeret: Akár 6 hétig
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (v) 5.0 verziója alapján kerül besorolásra és hozzárendelésre, és a dózisszinteken belül és az egyes dózisszinteken belül, leíró statisztikák segítségével összegzik. A nemkívánatos eseményeket (AE) és toxicitást tapasztaló betegek teljes számát és százalékos arányát minden eseménytípusra, nem hematológiai, hematológiai nemkívánatos eseményekre és minden típusra vonatkozóan összesítik és jelentik. Különös hangsúlyt fektetünk a neuropátiával összefüggő nemkívánatos események dózisszint szerinti összefoglalására, és arra, hogy ez hogyan felel meg az OATP1B1 gátlásra vonatkozó méréseinknek. Minden olyan betegnél, aki legalább egy adag terápiás szert kapott, értékelni kell a toxicitás és a tolerálhatóság szempontjából.
Akár 6 hétig
A nilotinib ajánlott fázis II. dózisa (RP2D) paklitaxellel kombinálva (Ib. fázis)
Időkeret: Akár 6 hétig
Az RP2D egy adaptív Bayes-módszerből származik a dózis megállapítására, amely a kezelés hatékonyságának és a toxicitásnak a valószínűsége közötti kompromisszumokon alapul. Ebben az elrendezésben a kezelés hatékonyságát az OATP1B1 aktivitás nilotinib általi jelentős gátlásaként határozzák meg, anélkül, hogy a paklitaxel farmakokinetikai profiljában változást okozna. Ebben a beállításban a hatékonyság az OATP1B1 gátlása, amelyet a GCDCA-S görbe alatti területének (AUC) >= 5-szörös növekedése határoz meg a kezelés előtti állapothoz képest az utókezelésig és/vagy a kezelést követően kimutatható CDCA-24G szint.
Akár 6 hétig
Összes szenzoros neuropátia pontszám (II. fázis)
Időkeret: Akár 6 hónapig
A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátia (CIPN)-20 kérdőívvel értékelték. A trapéz módszerrel közelített AUC felhasználható az ismételt szenzoros neuropátia pontszámok sorozatának összegzésére minden egyes értékelhető beteg esetében, és ez az összefoglaló mérték nagyjából normális eloszlású. A szenzoros neuropátia összpontszáma a CIPN 20-ban mért szenzoros kérdésekből (azaz a randomizálás előtt) és legalább egy megfelelő összpontszámból, amelyet a paklitaxel-expozíció során kapott.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mind a hat szenzoros tünet súlyossága és kialakulása a CIPN 20-on (II. fázis)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Összetett válasz kerül meghatározásra, amely tükrözi mind a hat szenzoros tünet súlyosságát és megjelenési idejét. Minden egyes beteg esetében a paklitaxel-expozíció során elért legrosszabb, beteg által bejelentett szenzoros pontszámot számítják ki, beleértve az utolsó paklitaxel adag utáni 1 hetet is. A válaszreakciót úgy definiálják, ha a beteg a legrosszabb pontszámról számol be, =< 2 (azaz. ?Egyáltalán nem? vagy ?egy kicsit?) 1-4-ig terjedő ordinális skálán anélkül, hogy a vizsgálatot a paclitaxel által kiváltott szenzoros neuropátia tünetei miatt megszakították volna.
Akár 6 hónapig
Nemkívánatos események előfordulása (II. fázis)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Az NCI CTCAE v5.0 v5.0 >=3 fokozatú toxicitást tapasztaló betegek százalékos arányát a karok között Fisher-féle egzakt teszttel hasonlítják össze, valamint a paclitaxellel összefüggő perifériás neuropátiát tapasztaló betegek százalékos arányát. Ezen túlmenően a perifériás neuropátia kialakulásának idejét (a randomizálásból) Kaplan-Meier túlélési görbékkel és log-rank teszttel vizsgálják.
Akár 6 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nilotinib és a paklitaxel (Ib fázis) betegekre gyakorolt ​​hatásának értékelése a farmakokinetika (PK) alapján klinikailag jelentős kölcsönhatások szempontjából.
Időkeret: : Előadagolás, a paclitaxel-kezelés megkezdése előtt (1., 8. nap), a nilotinib-kezelés megkezdése előtt (csak a 8. napon), közvetlenül a paclitaxel-kezelés befejezése előtt, a paclitaxel után az 1. és 8. napon és az adagolás előtti, a nilotinib-kezelés után a napon 7.
Feltárja a PK végpontokat A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
: Előadagolás, a paclitaxel-kezelés megkezdése előtt (1., 8. nap), a nilotinib-kezelés megkezdése előtt (csak a 8. napon), közvetlenül a paclitaxel-kezelés befejezése előtt, a paclitaxel után az 1. és 8. napon és az adagolás előtti, a nilotinib-kezelés után a napon 7.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 11.

Elsődleges befejezés (Várható)

2024. január 2.

A tanulmány befejezése (Várható)

2024. január 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 17.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-18317
  • NCI-2019-03146 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA238946 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kuwait

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel