Nilotinib v prevenci paklitaxelem indukované periferní neuropatie u pacientů s rakovinou prsu stadia I-III

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy se známou diagnózou rakoviny prsu stadia I-III.
• Na základě posouzení lékařem máte nárok na týdenní nebo dávkově denzní terapii paklitaxelem v monoterapii.

• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pacienti se skóre ECOG 3 nebo vyšším typicky nedostávají chemoterapeutickou intervenci.
• Leukocyty >= 2 000/ul.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul.
• Krevní destičky >= 100 000/ul.
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy (ULN).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu.
• Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO >= 50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Opravený interval QT (QTc) < 450 milisekund.
• Pokud je žena v plodném věku, musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání studijní léčby. Adekvátní antikoncepce zahrnuje metody, jako je perorální antikoncepce, metoda dvojité bariéry (kondom plus spermicid nebo bránice) nebo zdržení se pohlavního styku.
• Buďte ochotni a schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známé vzdálené metastatické onemocnění.
• Je HER2+ a dostává paklitaxel ve spojení s trastuzumabem +/- pertuzumabem.
• Během předchozích terapií raného stadia rakoviny prsu prodělal neuropatii > 1. stupně.
• Prodělal předchozí toxicitu související s léčbou, která se nezlepšila na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie).
• Má v anamnéze okamžitou hypersenzitivní reakci stupně 3-4 na paklitaxel.
• Má v anamnéze klinicky významné alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nilotinib nebo paclitaxel.
• Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Je v současné době těhotná nebo kojí, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nilotinibem a paklitaxelem.
• Má jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil studijní terapii pro pacienta nebezpečnou.
• Má gastrointestinální (GI) poruchy nebo poruchu GI funkce, která pravděpodobně významně změní absorpci nilotinibu
• Používá silné inhibitory CYP3A4 (grapefruitový džus, cyklosporin, ketokonazol, ritonavir) a pokud nelze před zahájením léčby nilotinibem léčbu buď bezpečně přerušit, nebo přejít na jinou léčbu.
• Má známou diagnózu viru lidské imunodeficience (HIV) a v současné době užívá kombinovanou antiretrovirovou léčbu, o které je známo nebo je podezření, že ovlivňuje farmakokinetiku paklitaxelu (PK).
• Souběžně užívá silné inhibitory OATP1B1, včetně antibiotik (rifampicin, rifamycin SV, systémová kyselina fusidová, klarithromycin, erythromycin, roxithromycin, telithromycin), antiretrovirová léčiva (indinavir, saquinavir, ritonavir), cyklosporin a gemfibrozil.