Nilotinib en la prevención de la neuropatía periférica inducida por paclitaxel en pacientes con cáncer de mama en estadio I-III

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres con un diagnóstico conocido de cáncer de mama en estadios I-III.
• Ser elegible para la terapia de paclitaxel de agente único semanal o de dosis densa según la evaluación del médico.

• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2

  • Los pacientes con puntajes ECOG de 3 o más generalmente no reciben intervención quimioterapéutica.
• Leucocitos >= 2.000/uL.
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1.500/uL.
• Plaquetas >= 100.000/uL.
• Bilirrubina total =< límite superior de la normalidad (LSN).
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O >= 50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Intervalo QT corregido (QTc) < 450 milisegundos.
• Si una mujer está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la administración del tratamiento del estudio. La anticoncepción adecuada incluye métodos como los anticonceptivos orales, el método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma) o la abstención de las relaciones sexuales.
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica a distancia conocida.
• Es HER2+ y está recibiendo paclitaxel junto con trastuzumab +/- pertuzumab.
• Ha experimentado neuropatía > grado 1 durante terapias anteriores para el cáncer de mama en estadio temprano.
• Ha experimentado toxicidades previas relacionadas con el tratamiento que no se han recuperado al grado 1 o menos (excepto por alopecia).
• Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata de grado 3-4 al paclitaxel.
• Tiene antecedentes de reacciones alérgicas clínicamente significativas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nilotinib o paclitaxel.
• Tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Está actualmente embarazada o amamantando, ya que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nilotinib y paclitaxel.
• Tiene cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, haría que la terapia del estudio fuera insegura para el paciente.
• Tiene trastornos gastrointestinales (GI) o deterioro de la función GI que probablemente altere significativamente la absorción de nilotinib
• Usa inhibidores potentes de CYP3A4 (jugo de toronja, ciclosporina, ketoconazol, ritonavir) y si el tratamiento no se puede suspender de manera segura o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con nilotinib.
• Tiene un diagnóstico conocido del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y actualmente está tomando una terapia antirretroviral combinada que se sabe o se sospecha que afecta la farmacocinética (PK) de paclitaxel.
• Está usando al mismo tiempo inhibidores potentes de OATP1B1, incluidos antibióticos (rifampicina, rifamicina SV, ácido fusídico sistémico, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, telitromicina), antirretrovirales (indinavir, saquinavir, ritonavir), ciclosporina y gemfibrozilo.