Nilotinib i forebygging av paklitaksel-indusert perifer nevropati hos pasienter med stadium I-III brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner med en kjent diagnose av brystkreft stadier I-III.
• Være kvalifisert for ukentlig eller dosetett enkeltmiddel paklitakselbehandling basert på legens vurdering.

• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Pasienter med ECOG-score på 3 eller høyere mottar vanligvis ikke kjemoterapeutisk intervensjon.
• Leukocytter >= 2000/ul.
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL.
• Blodplater >= 100 000/uL.
• Total bilirubin =< øvre normalgrense (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense.
• Kreatinin innenfor normale institusjonsgrenser ELLER >= 50 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Korrigert QT-intervall (QTc) < 450 millisekunder.
• Hvis en kvinne er i fertil alder, må hun ha en negativ graviditetstest ved screening.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter at studiebehandlingen er fullført. Adekvat prevensjon inkluderer metoder som orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode (kondom pluss spermicid eller diafragma), eller å avstå fra samleie.
• Være villig og i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent fjernmetastatisk sykdom.
• Er HER2+ og får paklitaksel i forbindelse med trastuzumab +/- pertuzumab.
• Har opplevd > grad 1 nevropati under tidligere behandlinger for tidlig stadium av brystkreft.
• Har opplevd tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter som ikke har kommet seg til grad 1 eller lavere (unntatt alopecia).
• Har en historie med grad 3-4 umiddelbar overfølsomhetsreaksjon mot paklitaksel.
• Har en historie med klinisk signifikante allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nilotinib eller paklitaksel.
• Har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Er for tiden gravid eller ammer da det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med nilotinib og paklitaksel.
• Har en annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter utrederens mening vil gjøre studieterapien usikker for pasienten.
• Har gastrointestinale (GI) lidelser eller svekkelse av GI-funksjonen som sannsynligvis vil endre absorpsjonen av nilotinib betydelig
• Bruker potente CYP3A4-hemmere (grapefruktjuice, ciklosporin, ketokonazol, ritonavir) og hvis behandlingen ikke kan avbrytes trygt eller byttes til en annen medisin før start med nilotinib.
• Har en kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) og tar for tiden antiretroviral kombinasjonsbehandling kjent eller mistenkt å påvirke farmakokinetikken av paklitaksel (PK).
• Bruker samtidig potente OATP1B1-hemmere, inkludert antibiotika (rifampicin, rifamycin SV, systemisk fusidinsyre, klaritromycin, erytromycin, roxithromycin, telitromycin), antiretrovirale midler (indinavir, saquinavir, ritonavir), ciklosporin og gemfibrozil.